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Eficacia, eficiencia y efectividad en el tratamiento multidimensional de la esquizofrenia: proyecto Rethinking

Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.). 2016. doi: 10.1016/j.rpsm.2016.09.001

Resumen

La esquizofrenia es un síndrome clínicamente heterogéneo que afecta a múltiples dimensiones vitales del individuo. Su tratamiento requiere un abordaje multidimensional en el que se deberían tener en cuenta la eficacia (la capacidad de una intervención para obtener el resultado pretendido en condiciones ideales), la efectividad (el grado en que se obtiene el efecto pretendido en condiciones de la práctica clínica habitual) y la eficiencia (el valor de la intervención con respecto al coste para el individuo o la sociedad). En una primera fase, un grupo de 90 expertos nacionales de todos los ámbitos, desde una perspectiva multidimensional y multidisciplinar de la enfermedad, definieron los conceptos de eficacia, efectividad y eficiencia en torno a 7 dimensiones clave: síntomas; comorbilidades; recaídas y adherencia; conciencia de enfermedad y experiencia subjetiva; cognición; calidad de vida, autonomía y capacidad funcional, e inclusión. Las principales conclusiones de esta fase se presentan en este trabajo.
 

Abstract

Schizophrenia is a clinically heterogeneous syndrome affecting multiple dimensions of patients’ life. Therefore, its treatment might require a multidimensional approach that should take into account the efficacy (the ability of an intervention to get the desired result under ideal conditions), the effectiveness (the degree to which the intended effect is obtained under routine clinical practice conditions or settings) and the efficiency (value of the intervention as relative to its cost to the individual or society) of any therapeutic intervention. In a first step of the process, a group of 90 national experts from different areas of health-care and with a multidimensional and multidisciplinary perspective of the disease, defined the concepts of efficacy, effectiveness and efficiency of established therapeutic interventions within 7 key dimensions of the illness: symptomatology; comorbidity; relapse and adherence; insight and subjective experience; cognition; quality of life, autonomy and functional capacity; and social inclusion and associated factors. The main conclusions and recommendations of this stage of the work are presented herein.

Palabras clave: Síntomas negativos, Adherencia, Conciencia de enfermedad, Antipsicóticos.

Keywords: Psychosis, Negative symptoms, Adherence, Insight, Antipsychotics.

La esquizofrenia (trastornos del espectro esquizofrénico) es el trastorno psicótico más frecuente dentro de los síndromes psicóticos no afectivos, recogidos en el DSM 5 bajo el epígrafe de «Esquizofrenia y otros trastornos psicóticos» y que incluye: esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, trastorno psicótico breve, trastorno delirante, trastorno psicótico inducido por sustancias, trastorno psicótico secundario a una enfermedad médica, catatonía asociada a una enfermedad médica y trastorno psicótico no especificado.

Se trata de un síndrome clínicamente heterogéneo que afecta habitualmente a múltiples dimensiones vitales del individuo, que se inicia frecuentemente al final de la adolescencia o principio de la edad adulta, y que se asocia a un deterioro funcional progresivo en un porcentaje importante de casos, especialmente en aquellos en los que el tratamiento requerido no se realiza de manera óptima. La prevalencia anual es del 0,3% y la incidencia anual de 0,8 casos por 10.000 habitantes, lo que representa aproximadamente 4.000 casos nuevos diagnosticados de esquizofrenia al año en España1.

De acuerdo con el Global Burden of Disease Study 2010, los trastornos mentales suponen un 7,4% de la carga de enfermedad a nivel mundial en términos de años de vida ajustados por discapacidad (183,9 millones de AVAD); la esquizofrenia se considera causante de un 7,4% de esa carga de enfermedad asociada a los trastornos mentales2. El coste económico es un parámetro que empieza a reconocerse de forma creciente en las políticas sanitarias y de planificación en la investigación. Para lograr la reducción de los costes indirectos, que son la mayoría de los costes asociados a los trastornos mentales en términos sociales, laborales, familiares y personales, debe valorarse incrementar los costes directos, algo que es esencial a medio y largo plazo, al margen de una mayor y mejor inversión sociosanitaria a corto plazo para disminuir los altos niveles de discapacidad asociados a la enfermedad3.

La tasa de mortalidad de las personas con esquizofrenia duplica la de la población general4, 5, and 6. La expectativa de vida de los hombres y las mujeres con esquizofrenia es 15 y 12 años, respectivamente, más corta que la de las personas sin esquizofrenia7.

Hoy en día existe un acuerdo creciente sobre la influencia que tiene en el pronóstico de la enfermedad el desarrollo de tratamientos intensivos desde las fases iniciales, que, más allá de la elección del antipsicótico para el tratamiento inicial, abordan de manera amplia las diferentes necesidades de los pacientes y sus familias8. Un diagnóstico y tratamiento global y óptimo temprano de la esquizofrenia puede reducir el riesgo de discapacidad y aumentar las posibilidades de recuperación funcional del paciente. El tratamiento de la esquizofrenia requiere un abordaje multidimensional, en el que se deberían tener en cuenta los siguientes parámetros: la eficacia (la capacidad de una intervención para obtener el resultado pretendido en condiciones ideales), la efectividad (el grado en que se obtiene el efecto pretendido en condiciones de la práctica clínica habitual) y la eficiencia (el valor de la intervención con respecto al coste para el individuo o la sociedad). En este contexto, en el que la evidencia demuestra la relevancia que la implementación y el desarrollo de abordajes terapéuticos optimizados tiene sobre la evolución de la enfermedad9 and 10, es en el que surge el movimiento Rethinking.

Objetivos y metodología

Rethinking representa una iniciativa que persigue, como objetivo principal, el elaborar unas recomendaciones de expertos sobre aquellos aspectos terapéuticos fundamentales para el mejor tratamiento y cuidado en el mundo real de los pacientes con esquizofrenia y de sus cuidadores. Para ello, se plantearon 2 objetivos concretos: 1) evaluar la eficacia, efectividad y eficiencia de los abordajes terapéuticos que actualmente se llevan a cabo en nuestro entorno clínico, y 2) identificar aquellas necesidades no cubiertas en el tratamiento de la enfermedad y, por lo tanto, proponer acciones concretas de mejora para el cuidado y tratamiento de los pacientes y cuidadores. Para acometer estos objetivos se diseñó una metodología de investigación que se inició con la formación de un comité científico multidisciplinar (psiquiatras, gestores, representantes de asociaciones de pacientes, representantes de sociedades científicas) a partir de la selección de 90 reconocidos expertos nacionales con experiencia en el tratamiento de la esquizofrenia, que aportaban una visión multidimensional y multidisciplinar de la enfermedad, los cuales se comprometieron a compartir su experiencia en aras de alcanzar unas recomendaciones finales en los asuntos de interés.

Este grupo de expertos fue seleccionado de acuerdo con su reconocimiento profesional en el área de interés y con el grado de experiencia e implicación en el tratamiento de personas con esquizofrenia en escenarios clínicos habituales. Fueron considerados e incluidos profesionales y colectivos de diversos ámbitos que están directamente implicados en el cuidado y tratamiento de personas con esquizofrenia y de sus cuidadores: psiquiatras, psicólogos, enfermería de salud mental, especialistas en economía de la salud, gestores sanitarios, representantes de sociedades científicas y asociaciones de pacientes y familiares de pacientes (anexo).

El comité científico, en una primera reunión de trabajo y mediante una discusión razonada en grupo, definió la metodología de trabajo global para afrontar el proyecto y planteó 7 dimensiones específicas de la enfermedad sobre las que poder trabajar los objetivos propuestos. Estas dimensiones fueron: síntomas; comorbilidades; recaídas y adherencia; conciencia de enfermedad y experiencia subjetiva; cognición; calidad de vida, autonomía y capacidad funcional, e inclusión.

Los conceptos de eficacia, efectividad y eficiencia fueron específicamente definidos y analizados en relación con esas 7 dimensiones clave por el comité científico. Se formaron grupos de trabajo integrados por expertos de diferentes disciplinas. A cada grupo de trabajo se le asignó una dimensión y además se establecieron parejas para que valoraran, evaluaran y consensuaran los conceptos de eficacia, efectividad y eficiencia en cada una de ellas. Para llevar a cabo esta investigación se procedió a una revisión científica crítica y contrastada para responder a los temas propuestos. En una reunión en la que participaron todos los expertos, se pusieron en común las conclusiones alcanzadas por cada grupo con el objetivo de elaborar un documento general en el que se recogieran de manera detallada y sistemática la evidencia, las sugerencias de acción y las conclusiones alcanzadas por el panel de expertos en relación con cada una de las dimensiones clínicas examinadas y analizadas. Los panelistas trabajaron y discutieron de manera interactiva mediante la compartición de sus opiniones razonadas y de su compromiso en reconsiderar alguna de ellas atendiendo a los comentarios, argumentos o sugerencias del resto de panelistas para poder establecer las conclusiones finales.

El movimiento Rethinking continuó en una segunda fase durante el 2015, con la profundización en las necesidades no cubiertas que se encuentran los profesionales en el día a día a la hora de abordar el tratamiento de la persona con esquizofrenia y así promover e implementar áreas de mejora. Como consecuencia del análisis realizado en la primera parte, se consideró necesario incluir a representantes de la enfermería en salud mental por su relevancia en muchos de los procesos terapéuticos. En el documento final se destaca de manera específica aquellas estrategias de intervención relevantes y a la vez realizables, que el grupo de expertos recomiendan de una manera consensuada para mejorar la atención y el cuidado de los pacientes y cuidadores. Los resultados alcanzados tuvieron una aprobación mayoritaria por parte del grupo de expertos, aunque pudieron existir divergencias en temas específicos por parte de una minoría del panel.

Resultados

De esta manera, en este artículo presentamos las principales reflexiones y conclusiones alcanzadas después del trabajo realizado durante estos años por el panel de expertos en aras de definir y describir una serie de actuaciones que mejoren la eficacia, eficiencia y efectividad en el tratamiento actual de la esquizofrenia en nuestra sociedad.
 

Síntomas

Los síntomas son los determinantes del diagnóstico y, junto con la funcionalidad, el aspecto que mayor peso tiene en la elección del tratamiento y en el pronóstico de los pacientes.

Los síntomas positivos son cardinales en el diagnóstico de la enfermedad11, siendo los más frecuentes las alucinaciones (68%), los delirios (65%) y la desorganización conceptual (50%)12. Para su valoración contamos con un buen número de instrumentos validados, tanto generales (por ej., Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica [BPRS]13, Escala de Síntomas Positivos y Negativos de la Esquizofrenia [PANSS]14 and 15, Escala para la Evaluación de los Síntomas Positivos [SAPS])16 como específicas para distintos síntomas (por ej., Escala de Evaluación de las Alucinaciones Auditivas [PSYRATS]17 and 18). La eficacia de los antipsicóticos de primera y segunda generación sobre estos síntomas es similar, proporcionando mejores resultados si se asegura un buen cumplimiento terapéutico19. Por otro lado, la terapia cognitivo-conductual adaptada para pacientes con síntomas positivos persistentes ha demostrado ser una intervención útil, aunque el tamaño del efecto observado en los ensayos clínicos es, en el mejor de los casos, moderado20.

Es destacable como en la práctica clínica, a pesar de la utilidad que puede tener para la objetivación del estado clínico de los pacientes, el uso rutinario de dichas escalas es mínimo, restringiéndose su uso a entornos de investigación.

En la actualidad, existe cierta controversia respecto a si se deben incluir en la dimensión positiva los síntomas de desorganización (pensamiento, lenguaje, comportamiento)21 o por el contrario deben constituir una dimensión independiente22. Desde el punto de vista de su evaluación, no existen instrumentos psicométricos específicos validados al español. Su evaluación recae, por tanto, en los ítems de las escalas de síntomas positivos tales como la PANSS y la SAPS, y en el ítem de la Escala de gravedad de los síntomas de las dimensiones de psicosis, evaluada por el clínico23.

Los síntomas negativos están presentes en el 58% de los pacientes durante el primer episodio24. Son mejores predictores de la evolución que los síntomas positivos25 and 26 y, junto con los síntomas cognitivos, tienen un elevado impacto sobre el funcionamiento, los hábitos de vida y la salud somática27. Se han elaborado múltiples baterías y escalas para la evaluación de la psicopatología de los síntomas negativos, destacando entre otras las siguientes escalas: Escala Breve para Síntomas Negativos (BNSS)28, la Entrevista para la Evaluación Clínica de los Síntomas Negativos (CAINS)29 and 30, el Inventario para la Esquizofrenia Deficitaria (SDS)31 and 32 o la Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos (SANS)33 and 34. Existen también escalas como la PANSS, que miden en algunos de sus apartados síntomas negativos, u otras que valoran síntomas negativos secundarios como los síntomas motores (por ej., con la Escala de Simpson-Angus modificada35).

Entre las limitaciones que tenemos a la hora de evaluar la eficacia de los antipsicóticos sobre este tipo de síntomas destacan la dificultad que existe en los ensayos clínicos para diferenciar entre los síntomas negativos primarios —relacionados directamente con la fisiopatología de la esquizofrenia—, y los secundarios a la sintomatología psicótica, afectiva, enfermedades concomitantes o efectos secundarios de algunos fármacos. El motivo principal es que las escalas habitualmente empleadas tanto en investigación como en clínica no tienen capacidad para identificar esta sintomatología adecuadamente, dando lugar a una infra o sobreinclusión de síntomas y evaluación comportamental en lugar de experiencial36. No existen fármacos que hayan demostrado eficacia para síntomas negativos primarios26 and 37 y, aún más, parece que los fármacos que bloquean los receptores dopaminérgicos, como los antipsicóticos, pueden producir sintomatología negativa en personas sanas38. Aunque las intervenciones psicosociales han sido más estudiadas para el manejo de los síntomas positivos, hay algunas pruebas de que la terapia cognitivo-conductual, el entrenamiento en habilidades sociales, y las intervenciones combinadas se asocian a un mantenimiento de la mejoría de los síntomas negativos de más de 6 meses; existen, no obstante, bastantes cuestiones por aclarar respecto a estas intervenciones, como es el hecho de si los tratamientos combinados pueden producir una mejoría mayor y más duradera39, 40, and 41. No existe en la actualidad ningún abordaje farmacológico que haya sido aprobado para el tratamiento de los síntomas negativos primarios, mostrando una importante necesidad sin cubrir en esta área de tratamiento42. Los resultados de eficacia de algunos nuevos tratamientos que tienen como objetivo de acción incrementar la neurotransmisión glutamatérgica, y que se asocian a los antipsicóticos, fueron prometedores en fase II, aunque los estudios de fase III no confirmaron dichos resultados43 and 44. Los síntomas negativos secundarios a síntomas positivos, a síntomas depresivos o al tratamiento antipsicótico, sí serían susceptibles de tratamientos específicos.

Los síntomas afectivos de la esquizofrenia han recibido poca atención, a pesar de que un 25-30% de los pacientes presentan depresión pospsicótica45. El diagnóstico es difícil, en especial el diagnóstico diferencial con los síntomas negativos. Para su evaluación contamos con la escala para Evaluación de la Depresión de Calgary46 and 47. Los datos de eficacia y efectividad de los antipsicóticos sobre estos síntomas son escasos y sugieren una eficacia limitada, aunque probablemente mayor para algunos antipsicóticos de segunda generación48. Con respecto a los síntomas maníacos, se sabe que su presencia contribuye al pronóstico de la esquizofrenia. Es más, el DSM-5 en su deconstrucción de la enfermedad incluye la manía en su Escala de gravedad de los síntomas de las dimensiones de psicosis, evaluada por el clínico23. Otro instrumento que se ha utilizado para evaluar los síntomas maníacos en la esquizofrenia es la escala de Evaluación de la Manía de Young49, si bien su validez para la evaluación en pacientes con esquizofrenia ha sido escasamente evaluada50.

Hasta dos terceras partes de los pacientes con esquizofrenia que no han recibido tratamiento presentan síntomas motores51. Los síntomas motores son también frecuentes en pacientes que reciben tratamiento con antipsicóticos, con diferencias entre los distintos fármacos52. Para su evaluación se dispone de varias escalas como la Escala de Simpson Angus (SAS)35, la Escala de Movimientos Involuntarios Anormales (AIMS)53, la Escala para la Evaluación de la Acatisia de Barnes (BARS)54. Prácticamente no existen estudios de eficacia que guíen el tratamiento de estos síntomas. Las 2 situaciones de mayor gravedad son la catatonía y la discinesia tardía. Para la catatonía pueden utilizarse las benzodiacepinas y la terapia electroconvulsiva55. Para la discinesia tardía las alternativas terapéuticas proporcionan resultados muy limitados.

La prevalencia de suicidio consumado en pacientes con esquizofrenia es del 4,9%56 y la mayor proporción de suicidios ocurre durante los 2 primeros años desde el inicio de la enfermedad57. Para la evaluación del riesgo de suicidio se puede emplear la Escala de Intentos Suicidas de Beck (BSIS)58 o la Escala de Evaluación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (CSSRS)59. El tratamiento preventivo del riesgo de suicidio ha sido escasamente investigado y actualmente solo un tratamiento farmacológico, la clozapina, se considera eficaz y efectivo60 and 61. Para el manejo del riesgo de suicidio es importante, además, el tratamiento de comorbilidades como la depresión o los trastornos por uso de sustancias.

Junto con el riesgo de suicidio, en algunos casos los pacientes con esquizofrenia pueden presentar conductas agresivas. Es importante destacar que las personas con esquizofrenia estabilizada psicopatológicamente no presentan conductas violentas con más frecuencia que la población general62, 63, and 64. Las conductas agresivas son más frecuentes antes del diagnóstico y tienen como factores de riesgo los síntomas positivos, la comorbilidad con los trastornos por abuso de sustancias, la falta de adherencia al tratamiento, una reagudización reciente, antecedentes estresantes vitales en la infancia y los rasgos psicopáticos de la personalidad62 and 65. El instrumento de evaluación validado más utilizado es la Escala de Agresividad Manifiesta (OAS)66. La aproximación terapéutica dependerá de las vías que llevan a estas conductas agresivas; si la agresividad está relacionada con los síntomas psicóticos, clozapina es un tratamiento eficaz, pero si estas conductas dependen, por ejemplo, de la presencia de comorbilidad con un trastorno por abuso de sustancias, pueden requerir otros fármacos o intervenciones psicosociales67. Respecto al tratamiento de las conductas agresivas, cabe indicar que tanto los antipsicóticos de primera como de segunda generación son eficaces, y la clozapina parece especialmente útil en el manejo de estos pacientes67.

Se han detectado múltiples necesidades no cubiertas en relación con la sintomatología de la esquizofrenia que afectan a la eficacia, efectividad y eficiencia. La persistencia de síntomas de muchas de estas dimensiones en una proporción importante de pacientes sintomáticos, después de la instauración de tratamientos, en especial de los síntomas negativos o cognitivos, o resistencia al tratamiento de síntomas positivos, aboga por la necesidad de tratamientos más eficaces y búsqueda de nuevas dianas terapéuticas con distintos mecanismos de acción26, 68, and 69. La terapia cognitivo-conductual podría ser eficaz en determinados síntomas y puede dar lugar a una reducción sustancial de las recaídas, mejorar la adaptación del paciente a su entorno y su funcionamiento global, aunque metaanálisis recientes no demuestran una mayor eficacia para este tipo de terapia que para otras intervenciones menos sofisticadas y demandantes70 and 71. Es necesario realizar más estudios de la efectividad y eficiencia de la combinación de psicofarmacología con distintas intervenciones psicosociales.

La mayor parte de la investigación sobre los resultados de intervenciones farmacológicas en la esquizofrenia, se ha centrado más en la mejoría de la sintomatología (en especial, los síntomas positivos) y no en la traducción que tiene esa mejoría en la funcionalidad y calidad de vida del paciente. Además, la variable cumplimiento terapéutico no ha recibido la atención necesaria y esta variable afecta a muchos de los síntomas evaluados en los estudios. Se necesitan más ensayos clínicos pragmáticos que respondan a preguntas clínicas más centradas en los síntomas no solo positivos (necesidad de mejorar los tratamientos para los síntomas negativos primarios) y que permitan la evaluación de los resultados en las condiciones de la vida real. Estos estudios deberían incluir medidas de coste-efectividad.

Comorbilidades en la esquizofrenia

Asumiendo como objetivo terapéutico la remisión y/o la recuperación, el tratamiento de la esquizofrenia debe ir más allá del manejo exclusivamente de la psicosis, abarcando también la salud general.

Desde el punto de vista de la salud física, las comorbilidades más frecuentes son las relacionadas con los factores de riesgo cardiovascular y metabólico72, 73, and 74. No obstante, se deben tener en cuenta otras comorbilidades médicas como los problemas bucodentales, la osteoporosis o el tromboembolismo pulmonar, por citar algunos, que también pueden estar presentes con mayor frecuencia en estos pacientes. Aunque se asocia a otras comorbilidades como el trastorno por angustia o el trastorno por estrés postraumático, las comorbilidades mentales más frecuentes en los pacientes con esquizofrenia son el trastorno obsesivo compulsivo (prevalencia 3,5-46%), los trastornos por abuso de sustancias (prevalencia vital 47%), y la depresión (prevalencia vital 81%)75.

El diagnóstico, en especial el diagnóstico precoz, de las comorbilidades físicas continúa siendo una importante área de mejora en el manejo de estos pacientes por parte de todos los agentes implicados (paciente, médico de atención primaria y psiquiatra). El «Consenso sobre la salud física del paciente con esquizofrenia de las Sociedades Españolas de Psiquiatría y de Psiquiatría Biológica»76 ha tenido un impacto muy limitado en la práctica clínica77; desafortunadamente, esta falta de seguimiento de las guías del manejo de psicofármacos se extiende a otras especialidades78. Es necesaria la puesta en marcha de programas de promoción de la salud y prevención en personas con esquizofrenia que lleven aparejados una mayor coordinación entre las redes asistenciales y una evaluación de su eficacia, efectividad y eficiencia, dado que la información disponible indica una clara falta de evidencias a este respecto72.

La presencia de comorbilidades físicas en el paciente con un trastorno mental incrementa los costes. En concreto, la esquizofrenia se asocia con unos costes por caso más elevados que la depresión, en parte debido a que tiene un riesgo más elevado de presentar comorbilidades físicas79. Este es un factor fundamental que no ha sido tenido en cuenta a la hora de valorar no solo la eficiencia, sino también la efectividad y eficacia de los tratamientos de la esquizofrenia.

Del mismo modo que acabamos de señalar para el diagnóstico, el tratamiento de las comorbilidades, físicas o mentales, requiere en algunos casos del desarrollo de intervenciones específicas (por ejemplo, el tratamiento para el abuso de cannabis, tabaquismo, hábitos saludables) y de una evaluación prospectiva de la utilidad y el valor de estas intervenciones, todo ello con un enfoque centrado en el paciente. Los resultados iniciales de algunos ensayos clínicos pragmáticos sugieren que este tipo de medidas podrían ser eficaces y coste-eficientes80.

En conclusión, la presencia de comorbilidades es una de las áreas de la esquizofrenia menos desarrollada que influye en la eficacia, efectividad y eficiencia del tratamiento de la esquizofrenia. Es necesario desarrollar programas de educación y concienciación para que pacientes, médicos de atención primaria y psiquiatras comprendan la relevancia de mejorar la salud física, sobre todo disminuir los factores de riesgo cardiovascular y metabólico. Mejorar los hábitos de vida y contrarrestar los efectos secundarios de los tratamientos mediante programas de intervención específicos son factores críticos en este sentido. La realidad clínica y la evidencia científica muestran la necesidad de establecer un abordaje integral de salud en los pacientes como forma de alcanzar una recuperación funcional.

Adherencia al tratamiento y recaídas

La adherencia se define como el grado en que el comportamiento de una persona en cuanto al seguimiento del tratamiento prescrito (tratamiento farmacológico, psicoterapia, cambios en el estilo de vida, etc.) se corresponde con las recomendaciones acordadas con un prestador de la asistencia sanitaria. Una adherencia parcial o el abandono completo del tratamiento es frecuente en general en los trastornos mentales graves; se estima que aproximadamente la mitad de los pacientes con esquizofrenia dejan de tomar habitualmente el 30% o más de la medicación prescrita81 and 82. La falta de adherencia se asocia con consecuencias clínicas graves (mayor riesgo de recaídas, suicidio o conductas agresivas, entre otras) y unos costes elevados, tanto monetarios como de recursos psicosociales83 and 84.

En general, la falta de adherencia es de relevancia extraordinaria en todas las enfermedades crónicas. Se calcula que entre el 33 y el 69% de todos los ingresos hospitalarios en los Estados Unidos son debidos a la falta de adherencia85. La habilidad de los clínicos y los cuidadores informales para abordar esta problemática es limitada. Iniciativas que permitan mejorar la adherencia son claves para el progreso hacia planes de tratamiento más efectivos e integrales.

La evaluación de la adherencia se puede realizar con métodos directos, como la determinación plasmática del fármaco o sus metabolitos, o métodos indirectos, como el recuento de medicación, la entrevista con el paciente o la utilización de cuestionarios, aunque el único validado en España es el de Morisky-Green86 and 87; la recomendación es utilizar ambos métodos de evaluación ya que proporcionan información complementaria. Los factores más importantes asociados a la falta de adherencia son la falta de conciencia de enfermedad, los antecedentes de falta de adherencia, la presencia de un trastorno por abuso de sustancias, la falta de eficacia o la mala tolerabilidad del tratamiento antipsicótico, la falta de apoyo familiar, la actitud crítica y la estigmatización por parte de la familia88, 89, and 90. Las posibles estrategias para mejorar el cumplimiento incluyen: 1) estrategias farmacológicas, seleccionando el fármaco en función de su perfil de efectos adversos, posología y preferencias del paciente, utilizando antipsicóticos intramusculares de acción prolongada, y evitando la politerapia, y 2) estrategias no farmacológicas, como la psicoeducación, potenciar la alianza terapéutica mediante técnicas de decisiones compartidas con el paciente y la terapia asertiva comunitaria, que se han mostrado como eficaces, efectivas y posiblemente eficientes91 and 92. En ensayos clínicos aleatorizados se ha observado que la intervención precoz con terapia familiar reduce la gravedad de los síntomas y mejora el acceso y cumplimiento del tratamiento; por su parte, la intervención precoz con terapia cognitivo-conductual reduce la gravedad de los síntomas, con un escaso impacto en las recaídas y los ingresos hospitalarios93.

No existe una definición de recaída universalmente aceptada. La más frecuentemente utilizada en las publicaciones es la hospitalización, aunque se han utilizado otras muchas que incluyen puntuaciones de escalas, subescalas o ítems, cambios comportamentales u otros criterios operativos como los de Csernansky y Andreasen94. Entre los factores precipitantes de recaídas destacan la mala adherencia al tratamiento, el estrés ambiental, la depresión, el abuso de sustancias y los antecedentes de recaídas94, 95, and 96, y entre los factores protectores, una buena adherencia al tratamiento, una duración de la psicosis no tratada menor de 60 días y la buena respuesta al tratamiento97. Estudios recientes muestran la efectividad de mantener un tratamiento antipsicótico con dosis mínimas eficaces para la prevención de recaídas como tratamiento de mantenimiento98 and 99. No obstante, se requieren más estudios de tratamiento de mantenimiento en comparación con la retirada de la medicación antes de que se pueda concluir que la mejor estrategia terapéutica en los pacientes con esquizofrenia tras un episodio psicótico agudo es el tratamiento de mantenimiento indefinido.

Las recaídas tienen consecuencias clínicas y socioeconómicas relevantes. Desde el punto de vista clínico, se ha estimado que dos tercios de los pacientes tienen una recaída y, de aquellos que recaen, uno de cada 6 no remite del episodio100. Los costes de las recaídas, definidas como hospitalizaciones, son elevados ya que suponen el 38,5% de los costes totales de la esquizofrenia, solo superados por el coste de los cuidados informales (47%), y muy por encima del coste farmacéutico (12,8%)101.

Conciencia de enfermedad (insight) y experiencia subjetiva

La ausencia de conciencia de la enfermedad (insight) y la experiencia subjetiva es un aspecto clave en el pronóstico de la psicosis102. El déficit de insight sobre la existencia de una enfermedad crónica que necesita un tratamiento constituye una manifestación no específica pero sí característica de la psicosis; es un fenómeno complejo y multidimensional que comprende el reconocimiento de tener una enfermedad (lo que se ha denominado insight cognitivo) y la conciencia de los síntomas clínicos y de la necesidad de tratamiento (el denominado insight clínico)103. El insight de enfermedad es con frecuencia un indicador de estado y no de rasgo, y, por tanto, un factor modificable, lo que resulta relevante ya que es un factor predictor importante de funcionamiento tras un primer episodio psicótico104 and 105. Las experiencias subjetivas son aquellas relacionadas con la identificación de los aspectos propiamente subjetivos de los estados mentales en los que se encuentra el paciente y que precisan del propio sujeto para ser identificados; hay que distinguir entre la experiencia subjetiva con la toma de antipsicóticos y la experiencia subjetiva como situación vital, más cercana a la dimensión de calidad de vida.

La evaluación tanto del insight como de la experiencia subjetiva con la medicación dependerá del tipo de intervención terapéutica. Si el objetivo es evaluar la respuesta a la medicación, el insight puede ser evaluado mediante la Escala de Insight (IS) de Birchwood106 and 107 o mediante la Escala de No Conciencia del Trastorno Mental (SUMD)108. Si el objetivo es la evaluación de los tratamientos psicosociales, la recomendación es utilizar la Escala de Insight Cognitivo de Beck (BCIS)109 and 110 o el Cuestionario de Creencias Personales (PBIQ-R)111. De forma similar, para la evaluación de la experiencia subjetiva con el tratamiento, la recomendación sería utilizar el Inventario de Actitudes hacia la Medicación (DAI-30 o la versión abreviada DAI-10)112, 113, and 114 si el objetivo es la evaluación del tratamiento farmacológico, o la Escala del Bienestar Subjetivo con Neurolépticos (SWN-K)115 and 116 para evaluar intervenciones psicosociales.

Existen pocos estudios evaluables sobre el efecto de la medicación antipsicótica sobre el insight con resultados no concluyentes117. Respecto a intervenciones psicosociales, se han evaluado el fomento del apoyo y las relaciones sociales, la rehabilitación vocacional, la terapia cognitivo-conductual, la terapia de intervenciones motivacionales dirigidas a incrementar la adherencia, el entrenamiento en habilidades sociales, la autoobservación mediante video e intervenciones integrales117. En general, estas intervenciones proporcionan un efecto modesto sobre la modificación del insight, con gran heterogeneidad de los resultados117. Por otra parte, no hay aún evidencia suficiente que demuestre que la mejora del insight se asocie a unos mejores resultados de salud para el individuo, por lo que serían necesarios estudios a este respecto.

Cognición

En la esquizofrenia están afectados, ya desde las fases iniciales de la enfermedad, fundamentalmente 7 dominios de la cognición: la velocidad de procesamiento, la atención, la memoria de trabajo, el aprendizaje verbal y visual, el razonamiento y la resolución de problemas11 and 118. Como consecuencia de ello los pacientes ven afectados su productividad, calidad de vida y funcionamiento social. Se considera, por tanto, importante la evaluación del déficit de funcionamiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia, en especial en el momento del debut, en pacientes con un curso recurrente o refractario, o en aquellos que se quejan de molestias amnésicas o con un deterioro funcional. Para la evaluación de la función cognitiva en pacientes con esquizofrenia existen múltiples instrumentos119 que incluyen baterías neuropsicológicas completas como el MATRICS, desarrolladas para su uso fundamentalmente en ensayos clínicos, o instrumentos que han sido validados en nuestro medio como la Escala Breve para evaluar el Deterioro Cognitivo en Pacientes Psiquiátricos (SCIP)120 and 121 o la Evaluación Conductual del Síndrome Disejecutivo (BADS)122 and 123. También se han desarrollado instrumentos de entrevista cognitiva, como la Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS)124, que pueden ayudar a valorar el nivel de trastorno cognitivo del paciente y que se están utilizando en los ensayos clínicos para la evaluación de intervenciones dirigidas a este nivel. Sin embargo, se necesitan instrumentos más pragmáticos que permitan un cribado de los trastornos cognitivos en el paciente con esquizofrenia.

El estudio de las variables que pueden mediar en la cognición, tanto en el funcionamiento cognitivo general como en la cognición social, ha sido muy limitado, con estudios de pequeño tamaño muestral y con limitaciones a la hora de medir las variables deseadas. Hasta ahora solo se ha podido demostrar que los factores clínicos y los tratamientos psicológicos son mediadores moderadamente relacionados con la cognición70 and 125. Así, los pacientes con una mayor gravedad de la sintomatología presentan un peor rendimiento neurocognitivo, relacionándose este con un peor funcionamiento social, viéndose influenciado este último por la duración de la psicosis sin tratar126. Tanto la terapia cognitiva, en el caso de la neurocognición, como los programas de intervención sobre la cognición social son los que han arrojado resultados más prometedores hasta la fecha127.

Al igual que sucede con los síntomas negativos primarios, la mayoría de estudios que evalúan la eficacia de los fármacos antipsicóticos para mejorar la cognición en esquizofrenia, cuando se tiene en cuenta la mejora secundaria a la reducción de la sintomatología positiva, no encuentran resultados positivos sobre este dominio128. Es más, tanto en modelos animales como en personas sanas, el bloqueo de receptores dopaminérgicos parece empeorar el rendimiento cognitivo129. Ante las limitaciones de los tratamientos farmacológicos, se ha propuesto como tratamiento coadyuvante para los trastornos cognitivos las terapias de rehabilitación neuropsicológicas englobadas dentro del término «técnicas de rehabilitación cognitiva» (CRT)70. Consisten en la aplicación de técnicas específicas dirigidas a ejercitar las habilidades cognitivas y el aprendizaje de estrategias compensatorias, dirigidas y supervisadas por un terapeuta. Hay diferentes formatos y programas que pueden ser presentados en el formato clásico de lápiz y papel o bien mediante programas informáticos130. El objetivo de las CRT es modificar el nivel de funcionamiento individual al mejorar el área cognitiva deficitaria. Para que una CRT se considere eficaz la mejoría de la función cognitiva problema obtenida durante el tratamiento debe generalizarse a la vida diaria. Globalmente, podemos decir que la rehabilitación cognitiva puede convertirse en el factor crítico para el éxito terapéutico en al menos un grupo de pacientes. Es importante señalar a este respecto que la afectación cognitiva se encuentra presente en fases tempranas de la enfermedad y que la rehabilitación cognitiva muestra cambios de moderados a grandes en esas etapas131. La utilización de nuevas tecnologías para entrenamientos cognitivos ha conseguido influir en la facilitación de los mecanismos de plasticidad cerebral132 y a la vez promover mejoras en el funcionamiento en el mundo real133.

En resumen, los clínicos deben tener presente que la cognición está afectada en la mayoría de pacientes, incluso antes del debut de la enfermedad, y, por tanto, es una parte importante a la hora de la evaluación clínica de los pacientes. Cabe destacar que las alteraciones de la cognición se asocian a mayor grado de discapacidad funcional y social. Esta asociación ha convertido la cognición en una diana terapéutica relevante. La investigación de las estrategias terapéuticas destinadas a mejorar la cognición está aún en una fase muy inicial, no existiendo todavía un tratamiento farmacológico idóneo. Aunque se trata de un área que precisa de mayor desarrollo, la rehabilitación cognitiva constituye la opción de mayor interés.

Calidad de vida, autonomía y capacidad funcional

El abordaje del tratamiento de las personas con esquizofrenia exige un cambio de paradigma, que lo oriente a alcanzar un mayor grado de recuperación personal, tratando de lograr la restauración de la situación premórbida y la reasunción del proyecto vital134. Ello implica poner el foco en 3 aspectos fundamentales: la calidad de vida, la autonomía personal y el funcionamiento social. Calidad de vida, como valoración subjetiva de la persona de sus circunstancias vitales; autonomía personal, como capacidad y derecho para tomar las decisiones que afectan a su vida personal, y funcionamiento social, como la capacidad para funcionar y desenvolverse en los distintos ámbitos de la vida.

Hasta ahora esta dimensión de recuperación ha sido poco tenida en cuenta en los estudios que evaluaban la eficacia y efectividad de los distintos tratamientos, sobre todo los psicofarmacológicos. Existen más datos sobre la eficacia, efectividad y eficiencia de las intervenciones psicosociales y de la organización de servicios sobre los resultados en calidad de vida, autonomía personal y funcionamiento social. Para conseguir esta recuperación, además del tratamiento agudo de los síntomas y el de mantenimiento para evitar las recaídas, es necesario el empoderamiento de las personas afectadas, la introducción de la familia como un elemento fundamental y una mejor organización asistencial en la atención a las personas con esquizofrenia. El empoderamiento tiene que tener lugar de forma simultánea a nivel poblacional e individual, ya que consiste en un proceso social multidimensional a través del cual los individuos y los grupos logran un mejor conocimiento y mayor control sobre sus vidas; como consecuencia de ello, pueden transformar su entorno social y político para mejorar sus circunstancias vitales que están relacionadas con la salud135.

La dimensión familiar empieza a ser tenida en cuenta en los últimos años, en el sentido de que la familia y el paciente forman un conjunto indisoluble de actuación terapéutica con el objetivo de mejorar la evolución y el pronóstico de la enfermedad. Es necesario detectar grupos homogéneos de familiares y pacientes con esquizofrenia en los que realizar intervenciones familiares basadas en criterios de eficiencia y efectividad aplicados a la población española y en nuestro medio de actuación, esto es, que contemple nuestras circunstancias asistenciales caracterizadas por una elevada presión asistencial, la limitación de recursos, la medicalización excesiva, y la ausencia de recursos comunitarios; es necesario, por tanto, facilitar políticas sanitarias y económicas que contemplen esta realidad136.

La mejora de la organización asistencial en la atención a las personas con esquizofrenia implica136: proporcionar un conjunto integrado de cuidados basado en la evidencia que cubran las necesidades de atención en salud física y mental; proporcionar apoyo para que las personas con esquizofrenia vivan en su entorno habitual, y desarrollar mecanismos que les ayuden a desenvolverse en los sistemas complejos de empleo y beneficios sociales; proporcionar apoyo específico, información y programas educativos a familiares y cuidadores para que proporcionen cuidados a los individuos con esquizofrenia de manera que suponga la menor disrupción posible para sus vidas; revisar y mejorar regularmente los procedimientos de atención a las personas con esquizofrenia, contando con todos los agentes implicados, incluyendo las organizaciones que apoyan a las personas con esquizofrenia; proporcionar un apoyo, equivalente al impacto de la enfermedad, a la investigación y búsqueda de nuevos tratamientos, y establecer campañas de sensibilización adecuadamente financiadas de forma regular que formen parte permanente de los planes de acción.

En relación con el tratamiento farmacológico, en términos generales los pacientes que reciben este tratamiento tienen una mejor calidad de vida que los que no lo reciben137. Los antipsicóticos de segunda generación tendrían ventajas a este respecto frente a los de primera generación138, y los antipsicóticos inyectables de larga duración parece que también podrían presentar ventajas frente a los orales en términos de un mejor funcionamiento, calidad de vida y satisfacción de los pacientes139. No obstante, algunos estudios no muestran un beneficio de los antipsicóticos inyectables de larga duración frente a los antipsicóticos orales en términos de reducción de las recaídas140.

Un aspecto relacionado que cada vez tiene más relevancia es el concepto de «recuperación desde la perspectiva del propio paciente». Este concepto va más allá de la mejoría en la calidad de vida o en la experiencia subjetiva, e implica la percepción global del paciente de sentirse recuperado como persona globalmente. Es decir, sitúa al sujeto-paciente y a su percepción subjetiva en el centro. Este aspecto ha ido cobrando importancia en los últimos años, hasta ser un aspecto esencial en la planificación de servicios de salud mental en muchos países. En un reciente estudio cualitativo con grupos Delphi con 381 pacientes diagnosticados de esquizofrenia se recogieron 94 ítems relacionados con el concepto de recuperación desde la perspectiva del paciente. Los 2 primeros ítems más frecuentemente citados eran: 1) alcanzar una aceptable calidad de vida, y 2) tener un sentimiento positivo hacia uno mismo141.

En resumen, se plantea la necesidad de incorporar esta dimensión como medida fundamental de resultado, tanto en lo que se refiere a la elaboración de los planes individuales de atención, como a los tratamientos que se pongan a disposición de las personas afectadas y a la organización asistencial de los mismos. Para ello, su monitorización en la práctica clínica habitual, y su utilización en las investigaciones, son elementos clave, que exigen previamente una evaluación crítica y consensuada de las distintas escalas existentes.

Inclusión

De acuerdo con los modelos biopsicosociales, el estigma se pone de manifiesto en 3 aspectos del comportamiento social142: los estereotipos, entendidos como el acuerdo generalizado sobre lo que caracteriza a un grupo de personas; los prejuicios sociales, esto es, la aplicación o experiencia emocional de esos estereotipos, y la discriminación efectiva, es decir, el comportamiento de rechazo hacia esos grupos. La persona con enfermedad mental debe afrontar una triple dificultad para recuperarse: la enfermedad en sí misma, los prejuicios y discriminaciones que recibe por padecerla (el estigma social) y el autoestigma (o estigma internalizado), y la discriminación anticipada que el enfermo prevé que se va a producir antes de que lo haya podido experimentar. La prevalencia del estigma internalizado es del 41,7%143 y un 40-79% de los familiares de pacientes con trastornos mentales graves se consideran estigmatizados144. Las consecuencias del estigma son graves y van desde la inhibición a la hora de buscar ayuda o tratamiento para su enfermedad, hasta un impacto negativo en la calidad de vida del paciente y sus cuidadores. La evaluación del estigma se ha centrado hasta ahora en el estigma internalizado mediante escalas como la Escala de Estigma Internalizado (ISS)145 o el Inventario de Estigma Internalizado de la Enfermedad Mental (ISMI)146. Sin embargo, es necesario también la evaluación del estigma en la población general con cuestionarios como la Escala sobre Conocimientos en Salud Mental (MAKS)147, la escala Actitudes de la Comunidad hacia los Enfermos Mentales (CAMI)148 o la Escala de Conducta Informada e Intencionada (RIBS)149.

La lucha contra el estigma debe constituir un elemento clave en los planes de salud mental en los próximos años. Esta lucha contra el estigma debe incluir intervenciones sobre: 1) el paciente: con estrategias encaminadas a la optimización del tratamiento farmacológico, estrategias psicoeducativas para mejorar el conocimiento de la enfermedad, el manejo del estrés, mejorar los déficits cognitivos, prevenir las recaídas y el consumo de sustancias, estrategias para mejorar las habilidades personales y promover la autonomía, implicar al paciente en la identificación de prácticas discriminatorias, y fomentar el acceso y uso de nuevas tecnologías; 2) la familia: con estrategias psicoeducativas encaminadas a mejorar el conocimiento y manejo de la enfermedad, implicando a las familias en el proceso terapéutico; 3) los profesionales de la salud: con formación para una actuación social como modelo de tolerancia y aceptación de las personas con trastornos mentales; 4) las autoridades sanitarias: para que promuevan iniciativas legislativas y políticas que favorezcan la inclusión de los pacientes con trastornos mentales y elaboren planes de gestión de acuerdo con las expectativas y necesidades de los usuarios, y 5) los medios de comunicación: con actividades que fomenten la difusión e implantación de las guías ya existentes para el tratamiento de la información sobre salud mental y que, entre otras, tratan de evitar el transmitir una representación negativa de la enfermedad mental.

Conclusiones

Es necesario un cambio en el paradigma del tratamiento de la esquizofrenia en el que las distintas dimensiones revisadas en este artículo sean tenidas en cuenta, no solo en parámetros de eficacia, sino también de efectividad y eficiencia. Son numerosas las necesidades no cubiertas en la atención que requieren las personas con esquizofrenia. Los costes individuales, familiares y sociales son muy elevados. Se necesitan estudios que incluyan variables principales de resultado que sean ecológicas, pragmáticas y relevantes para la calidad de vida y el funcionamiento de las personas con esquizofrenia, sus familias y la sociedad.

El grupo de trabajo Rethinking, de forma interdisciplinar, ha aportado mediante la colaboración de todos los agentes implicados (psiquiatras, psicólogos clínicos, personal de enfermería, especialistas en economía de la salud, gestores sanitarios, representantes de sociedades científicas y asociaciones de pacientes, así como familiares y cuidadores), reflexión y propuestas para priorizar líneas de actuación, que incluyan parámetros de efectividad y eficiencia, que permitan abordar las necesidades no cubiertas identificadas. En la tabla 1 se destacan de manera sintética las principales conclusiones de cada una de las dimensiones analizadas.

Tabla 1 Conclusiones relevantes

 

Necesidad de ensayos clínicos pragmáticos centrados en el tratamiento de síntomas negativos primarios, que permitan la evaluación de los resultados en condiciones de la vida real y que incluyan medidas de coste-efectividad
Es necesario desarrollar programas de educación y concienciación para destacar la trascendencia de preservar y cuidar la salud física de los pacientes
Estudios recientes muestran la efectividad de mantener un tratamiento antipsicótico con dosis mínimas eficaces para la prevención de recaídas como tratamiento de mantenimiento
Son necesarios estudios que demuestren que la mejora del insight, indicador de estado y no de rasgo, y, por tanto, un factor modificable, se asocia a unos mejores resultados de salud para el individuo
La falta de estrategias terapéuticas eficaces y efectivas que mejoren la cognición hace que sea necesario un mayor desarrollo de esta área de investigación; la rehabilitación cognitiva constituye la opción de interés
La recuperación funcional pasa ineludiblemente por el empoderamiento de los pacientes, la consideración de la familia como un elemento fundamental y una mejor organización asistencial
La lucha contra el estigma debe constituir un elemento clave en los planes de salud mental, considerando tanto el autoestigma como el estigma social

Se destaca una conclusión relevante por cada una de las 7 dimensiones.

Los crecientes avances científicos en el campo de la esquizofrenia, las mejoras terapéuticas y asistenciales y la mayor información disponible para los afectados y cuidadores, nos está conduciendo a una nueva etapa caracterizada por un creciente optimismo sobre el futuro de las personas que la padecen150. Nuestra responsabilidad como expertos debe ser la de liderar el movimiento que permita que las necesidades identificadas se alcancen de forma efectiva y eficiente. Es la voluntad del movimiento Rethinking, la puesta en marcha de planes de acción concretos durante los próximos años, para continuar mejorando la vida de las personas con esquizofrenia.

Responsabilidades éticas

Protección de personas y animales

Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Conflicto de intereses

Benedicto Crespo-Facorro ha recibido honorarios por consultoría o asesoría de y honorarios por ponencias de Janssen Johnson & Johnson, Lundbeck, Roche y Otsuka Pharmaceuticals.

Miguel Bernardo ha recibido honorarios por consultoría o asesoría o becas de investigación de ABBiotics, Adamed, Almirall, Amgen, Boehringer, Eli Lilly, Ferrer, Forum Pharmaceuticals, Gedeon, Hersill, Janssen-Cilag, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, Roche, y Servier. Ha obtenido becas de investigación del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación, Ministerio de Economía y Competitividad, Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), del Gobierno de Cataluña, Secretaria d’Universitats i Recerca del Departament d’Economia i Coneixement (2014SGR441), y del 7 th Framework Program de la Unión Europea.

Josep Maria Argimon no presenta ningún conflicto de intereses.

Manuel Arrojo ha sido consultor de y/o ha recibido honorarios/becas de Alianza Otsuka-Lundbeck, Janssen-Cilag, Lilly, Lundbeck, Otsuka y Adamed.

Maria Fe Bravo ha sido consultora y/o ha recibido honorarios o becas del Instituto de Salud Carlos III, IdiPaz, AstraZeneca, Roche, Janssen-Cilag, Lundbeck, Otsuka y del Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad.

Ana Cabrera Cifuentes ha sido consultora de y/o ha recibido honorarios/becas de Alianza Otsuka-Lundbeck, CIBERSAM, Otsuka y Janssen-Cilag.

Julián Carretero Román ha sido consultor y/o ha recibido honorarios o becas de Ferrer, Formannova, Lundbeck, Otsuka y del Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad.

Manuel A. Franco ha recibido honorarios por consultoría o becas de Roche, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Ferrer, Servier, Pfizer, Janssen, Astra-Zeneca, Junta de Castilla y Leon (de salud y educación), FIS (Ministerio de Sanidad, España), Ministerio de Economía y Competitividad (CDTI), European Commission (Horizon2020/AAL/6th FrameworK Program of the European Union).

Paz García-Portilla ha sido consultora de y/o ha recibido honorarios/becas de Alianza Otsuka-Lundbeck, CIBERSAM, European Comission, Instituto de Salud Carlos III, Janssen-Cilag, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, Servier, Roche, y Rovi.

Josep Maria Haro ha recibido honorarios por consultoría/asesoría o becas de AstraZeneca, Caja Navarra, CIBERSAM, European Commission, GSK, Instituto de Salud Carlos III, Lilly, Lundbeck, Ministerio de Ciencia e Innovación, Ministerio de Sanidad, Ministerio de Economía y Competitividad, Otsuka, Pfizer, Roche, y Takeda.

José Manuel Olivares ha recibido honorarios por consultoría/asesoría o becas de Roche, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Janssen, FIS (Ministerio de Sanidad, España), Pfizer, Glaxo, Xunta de Galicia, y Biocaps Project.

Rafael Penadés ha recibido ayudas para la investigación y viajes de Otsuka-Lundbeck.

Javier del Pino-Montes ha recibido honorarios como consultor de la Alianza Otsuka-Lundbeck.

Julio Sanjuán ha participado en ensayos clínicos sobre antipsicóticos patrocinados por los laboratorios Amgen y Roche. Ha sido asesor en los laboratorios Lundbeck y Osuka.

Celso Arango ha recibido honorarios por consultoría/asesoría o becas de Abbot, Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Caja Navarra, CIBERSAM, Forum, Fundación Alicia Koplowitz, Instituto de Salud Carlos III, Janssen-Cilag, Lundbeck, Merck, Ministerio de Ciencia e Innovación, Ministerio de Sanidad, Ministerio de Economía y Competitividad, Mutua Madrileña, Otsuka, Pfizer, Roche, Servier, Shire, Schering Plough y Takeda.

Financiación

Otsuka y Lundbeck han proporcionado apoyo económico para la realización de las reuniones de trabajo pero no ha participado de ninguna forma en el manuscrito, ni en su diseño, contenido o conclusiones.

Anexo. Grupo Rethinking

María José Acuña Oliva (USMC Dos Hermanas, UGC de Salud Mental del Hospital de Valme, Sevilla, España)

Luis Agüera Ortiz (Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España).

Eduardo J. Aguilar (Universidad de Valencia, INCLIVA, CIBERSAM, Valencia, España).

Cristina del Álamo Jiménez (Sección de Psiquiatría, Hospital Universitario Infanta Cristina, Madrid, España).

Benedikt L Amann (FIDMAG Research Foundation Germanes Hospitalàries, CIBERSAM, Barcelona, España).

Nel Anxelu (Confederación de Salud Mental, Madrid, España).

Adolfo Benito Ruiz (Unidad de Hospitalización Breve, Hospital Provincial de Toledo, España).

Miquel Bioque (Hospital Clínic de Barcelona, CIBERSAM, Barcelona, España).

Pilar Caminero Luna (Oficina Regional de Salud Mental, Dirección General de Coordinación de la Asistencia Sanitaria, Servicio Madrileño de Salud, Madrid, España).

Mateo Campillo Agustí (Hospital Morales Meseguer, Murcia, España).

Ricardo Campos Ródenas (Sección de Psiquiatría, Hospital Clínico Universitario de Zaragoza, España).

Raquel Carmona Jurado (Hospital Comarcal Valle de los Pedroches, Pozoblanco, Córdoba, España).

Jorge Cervilla (Universidad de Granada, Servicio de Salud Mental, Complejo Hospitalario Universitario de Granada, España).

Jordi Cid (Programa de Salud Mental, Instituto de Asistencia Sanitaria, Girona, España).

Eugenio Ramón Chinea Cabello (Centro de Terapias Integradas para la Salud [CENTIS], Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, España).

Iluminada Corripio Collado (Servicio de Psiquiatría, Hospital de Sant Pau, CIBERSAM, Barcelona, España).

Olga Delgado (Servicio de Medicina Preventiva, Hospital Universitario Son Dureta, Palma de Mallorca, España).

Olimpia Diaz-Mandado (Centro de Rehabilitación Psicosocial y Laboral de Toledo, Fundación Sociosanitaria de Castilla-La Mancha, Toledo, España).

Marina Díaz Marsá (Hospital Clínico San Carlos, Programa de Intervención Precoz en Psicosis de Inicio Reciente, Universidad Complutense, CIBERSAM, Madrid, España).

María Blanca Fernández-Abascal-Puente (Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España).

Juan José Fernández Miranda (Área de Gestión Clínica de Salud Mental-V, Servicio de Salud del Principado de Asturias [SESPA], Oviedo, España).

Alejandro Fernández Pellicer (Complejo Hospitalario Universitario de Pontevedra, España).

Julia Fraga (Servicio Gallego de Salud, Vigo, España).

David Fraguas (Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón [IiSGM], CIBERSAM, Madrid, España).

Jesús de la Gándara (Jefe del Servicio de Psiquiatría, Complejo Asistencial de Burgos, España).

Juan Carlos García Álvarez (Unidad de Salud Mental de Adultos de Los Ángeles, Hospital General Universitario de Alicante, España).

Ignacio García Cabeza (Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España).

Paz García López (Hospital Comarcal Vega Baja de Orihuela, Alicante, España).

Josep Gascón Barrachina (Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitari de la Mutua de Terrassa, Barcelona, España).

Cristina Gisbert Aguilar (Servicio de Rehabilitación Psiquiátrica Hospitalaria, IAS, Girona, España).

José Carlos González (Universidad de Valencia, España).

Ana González-Pinto (Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Araba, CIBERSAM, Universidad del País Vasco [UPV/EHU], Vitoria, España).

Delio Guerro Prado (Servicio de Psiquiatría, Complejo Asistencial de Ávila [SACYL], Ávila, España).

Rosa María Hernández Cifuentes (Hospital de Día de Psiquiatría, Hospital Clínico de Valladolid, Facultad de Enfermería, Universidad de Valladolid, España).

Álvaro Hidalgo (Área de Fundamentos de Análisis Económicos, Universidad de Castilla-La Mancha, España).

Javier Labad Arias (Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadell, Barcelona, España).

Fernando Lana (Hospital de Día de Salud Mental, Instituto de Neuropsiquiatría y Adicciones [INAD], Hospital del Mar, Barcelona, España).

Anna Manné (Centro de Investigación en Red de Salud Mental [CIBERSAM], Hospital del Mar-Parc de Salut MAR, Barcelona, España).

Jesús Marín (Hospital La Paz, Madrid, España).

Demetrio Mármol Pérez (Unidad de Salud Comunitaria, Mairena del Aljarafe, Sevilla, España).

Manuel Martín Carrasco (Consejo Europeo de Sociedades Psiquiátricas [European Psychiatric Association], Clínica Padre Menni, Pamplona, España).

Jose Martinez-Raga (Unidad Docente de Psiquiatría y Psicología Médica, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España).

María Mayoral (Servicio de Psiquiatría del Niño y del Adolescente, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España).

Fermín Mayoral Cleries (Hospital Regional de Málaga, Instituto de Investigación Médica de Málaga [IBIMA], España).

Gema Medina Ojeda (SACYL, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, España).

Javier Min (Complejo Asistencial Universitario de León, España).

Salvador Miret Fallada (Hospital Universitari Santa Maria-Lleida, CIBERSAM, Lleida, España).

Fabiola Modrego Aznar (Unidad de Salud Mental-Consultas, Hospital Clínico Universitario, Zaragoza, España).

Juan D. Molina (Universidad Camilo José Cela, Hospital R. Lafora, Madrid, España).

Rosa Molina Ramos (Servicio de Psiquiatría, Área de Salud Mental de Llevant, Hospital de Manacor, Mallorca, España).

Fernando Mora (Hospital Universitario Infanta Leonor, Fundación Psiformación, Madrid, España).

Teresa Moreno-Calle (Programa de Primeros Episodios de Psicosis, Red de Salud Mental Bizkaia [RSMB], Osakidetza-Servicio Vasco de Salud, España).

Carlos Mur de Víu Bernad (Hospital Universitario de Fuenlabrada, Estrategia en Salud Mental del SNS, Madrid, España).

Santiago Navarro (Fundación Canaria de Investigación y Salud, Servicio de Evaluación del Servicio Canario de la Salud, España).

Mercedes Navio Acosta (Oficina Regional de Coordinación de Salud Mental, Consejería de Sanidad, Madrid, España).

Araceli Oltra Ponzoda (Conselleria de Sanitat Universal i Salut Púbica, València, España).

Miguel Angel Ortega Esteban (Departamento de Salud Mental, Servicio Riojano de Salud, España).

Mario Páramo Fernández (Hospital de Conxo, Universidad de Santiago, Santiago de Compostela, España).

Juan Manuel Pascual Paño (Universidad de Cádiz, Unidad Hospitalaria de Salud Mental, Jerez de la Frontera, España).

Salvador Peiró (Conselleria de Sanitat, Generalitat Valenciana, España).

José Pereira Miragaia (Servicio de Salud Mental, Servicio Canario de la Salud, Las Palmas de Gran Canaria, España).

Piedad Pérez Marín (Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España).

Alfonso Pérez Poza (Universidad de Zaragoza, Hospital de Día, Hospital Universitario Miguel Servet [HUMS], Zaragoza, España).

Rafael del Pino López (Unidad de Gestión Clínica de Salud Mental, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España).

Asunción Pino Pino (Centro Médico Asistencial La Vall d’Uixó, Castellón, España).

A.J. Ramírez-García.

Marta Rapado-Castro Romero (Departamento de Psiquiatría Infantil y Adolescencia, Hospital Universitario Gregorio Marañón, LiSGM, CIBERSAM, Madrid, España).

Carmen Rodríguez del Toro (Servicio de Psiquiatría, Hospital Álvaro Cunqueiro, Complejo Hospitalario Universitario de Vigo, España).

Gabriel Rubio (Universidad Complutense, Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España).

Samuel Leopoldo Romero Guillena (UGC Salud Mental, Área Hospitalaria Virgen Macarena, Sevilla, España).

Alfredo de la Rubia Martínez (Hospital Psiquiátrico, Mérida, Badajoz, España).

Gemma Safont (Hospital Universitari Mútua de Terrassa, Barcelona, España).

Estrella Salvador Vadillo (Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España).

Manuel Serrano Vázquez (Servicio de Psiquiatría, Xerencia de Xestion Integrada de A Coruña, España).

Raúl Vázquez-Noguerol Méndez (Unidad de Rehabilitación Psiquiátrica, Hospital Nicolás Peña, Servizo Galego de Saúde, EOXI de Vigo, España).

Eulalio Valmisa (UGC Salud Mental, Hospital Universitario de Puerto Real, Cádiz, España).

Miguel Vega (Hospital Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá de Henares, Madrid, España).

Diego de la Vega Sánchez (Área Psiquiátrica, Servicio Andaluz de Salud, Sevilla, España).

David Villavicencio (Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, España).

José Luis Villegas Martínez (FEA Psiquiatría, Hospital Universitario de Salamanca, España).

Zafra Villena (Servicio de Psiquiatría, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia, España).

M. Luisa Zamarro Arranz (Sección de Salud Mental-Alcobendas-San Sebastián de los Reyes, Hospital Infanta Sofía, Madrid, España).

Francisco Javier Zamora Rodríguez (Salud Mental, Área de Zafra-Llerena, Badajoz, España).

Conflicto de intereses Grupo Rethinking

María José Acuña Oliva no presenta ningún conflicto de intereses.

Luis Agüera Ortiz no presenta ningún conflicto de intereses.

Eduardo J. Aguilar no presenta ningún conflicto de intereses.

Cristina del Álamo Jiménez no presenta ningún conflicto de intereses.

Benedikt L Amann ha sido ponente para Janssen, Lundbeck y Otsuka. Ha recibido apoyo a través de un contrato de estabilización (CES12/024) y becas para los proyecto de investigación PI07/1278, PI10/02622 y PI/15/02242 del Instituto de Salud Carlos III-Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación, Plan Nacional 2008-2011 y 2013-2016, y del European Regional Development Fund (FEDER).

Nel Anxelu no presenta ningún conflicto de intereses.

Adolfo Benito Ruiz ha recibido durante el año 2015 retribuciones de Janssen, Johnson&Jonhson y Otsuka.

Miquel Bioque ha sido consultor para, recibido honorarios de y/o ponente de Adamed, Ferrer, Janssen-Cilag, Lundbeck, Otsuka, y Pfizer.

Pilar Caminero Luna no presenta ningún conflicto de intereses.

Mateo Campillo Agustí ha recibido honorarios por colaboraciones científicas docentes de Otsuka, Servier y Pfizer.

Ricardo Campos Ródenas no presenta ningún conflicto de intereses.

Raquel Carmona Jurado no presenta ningún conflicto de intereses.

Jorge Cervilla no presenta ningún conflicto de intereses.

Jordi Cid no presenta ningún conflicto de intereses.

Eugenio Ramón Chinea Cabello ha recibido horarios de los siguientes laboratorios farmacéuticos: Pfizer GEP, Pfizer, Lundbeck, Servier, Rovi, Janssen-Cilag, Janssen, Esteve, Lilly, Sanofi, Astrazeneca, Glaxo-Smithkline, Boehinger-Ingelheim y Bristol Myers Squibb.

Iluminada Corripio Collado ha recibido honorarios por consultoría/asesoría o becas de Ferrer, Lilly, Otsuka y FIS (Ministerio de Sanidad, España).

Olga Delgado no presenta ningún conflicto de intereses.

Olimpia Diaz-Mandado ha recibido honorarios como consultora de la Alianza Otsuka-Lundbeck.

Marina Díaz Marsá ha recibido honorarios por consultoría de Janssen, como ponente de Servier y Esteve y colaboró con proyectos de Alter y Ferrer.

Blanca Fernandez-Abascal Puente ha recibido honorarios como ponente de Lundbeck-Otsuka.

Juan José Fernández Miranda ha recibido honorarios o becas de Janssen, Lundbeck, Otsuka y Pfizer, y del Gobierno del Principado de Asturias y de la Comisión Europea (G-V. Unión Europea). Ha recibido honorarios por ponencias o becas de Janssen, Lundbeck, Otsuka, Pfizer Pharmaceuticals, y del Gobierno de Asturias y la Comisión Europea.

Alejandro Fernández Pellicer ha recibido honorarios por impartir ponencias de los laboratorios Jannssen, Pfizer, y Lilly. Ha recibido honorarios de Lumbeck por participar en las reuniones del proyecto Rethinking.

Julia Fraga no presenta ningún conflicto de intereses.

David Fraguas ha recibido honorarios por asesoría de Janssen, Lundbeck, y Otsuka; ha recibido honorarios por ponencias de AstraZeneca; Bristol-Myers Squibb; Eisai; Janssen; Lundbeck; Otsuka; Pfizer, y ha recibido becas de investigación financiadas por el Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Economía y Competitivad).

Jesús de la Gándara no presenta ningún conflicto de intereses.

Juan Carlos García Álvarez no presenta ningún conflicto de intereses.

Ignacio García Cabeza ha sido consultor y ha recibido honorarios o becas de Otsuka-Lundbeck, Janssen-Cilag, Eli Lilly, y Pfizer.

Paz García López no presenta ningún conflicto de intereses.

Dr. Josep Gascón Barrachina no presenta ningún conflicto de intereses.

Cristina Gisbert no presenta ningún conflicto de intereses.

José Carlos González no presenta ningún conflicto de intereses.

Ana González-Pinto ha recibido honorarios por consultoría de AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Cephalon, Eli Lilly, Janssen-Cilag, Lundbeck, Merck, Otsuka, Pfizer, Sanofi-Aventis, Rovi, Roche, Ferrer, Ministerio de Ciencia e Innovación (CIBERSAM), Ministerio de Ciencia (Instituto de Salud Carlos III), del Gobierno Vasco, del Stanley Medical Research Institute, y de Wyeth Symposium: the Spanish Ministry of Science and Innovation (CIBERSAM), Ferrer, Lundbeck, Janssen-Cilag, Rovi, Roche, Astra Zeneca.

Delio Guerro Prado no presenta ningún conflicto de intereses.

Rosa María Hernández no presenta ningún conflicto de intereses.

Álvaro Hidalgo no presenta ningún conflicto de intereses.

Javier Labad Arias no presenta ningún conflicto de intereses.

Fernando Lana Moliner ha recibido becas para asistencia a congresos de Janssen-Cilag y Otsuka, becas de viajes de Janssen-Cilag y Otsuka, y honorarios por ponencias desarrolladas por él mismo de Janssen-Cilag.

Anna Manné ha recibido honorarios por ponencias de Otsuka Pharmaceuticals y Janssen-Cilag.

Jesús Marín no presenta ningún conflicto de intereses.

Demetrio Mármol Pérez ha recibido honorarios por ponencias de Otsuka-Lundbeck, Janssen-Cylag, Pfizer y Esteve.

Manuel Martín Carrasco no presenta ningún conflicto de intereses.

Jose Martinez-Raga ha recibido honorarios por consultoría/asesoría de Otsuka, Lundbeck, Janssen, Lilly y Astra Zeneca.

María Mayoral no presenta ningún conflicto de intereses.

Fermin Mayoral Cleries ha participado en actividades formativas y colaboraciones científicas para las empresas siguientes: Jansen-Cilag, Astra Zeneca, Lilly, Ludbeck, Pfizzer, y Roche.

Gema Medina Ojeda no presenta ningún conflicto de intereses.

Javier Min no presenta ningún conflicto de intereses.

Salvador Miret Fallada no presenta ningún conflicto de intereses.

Fabiola Modrego Aznar no presenta ningún conflicto de intereses.

Juan D. Molina no presenta ningún conflicto de intereses.

Rosa Molina Ramos no presenta ningún conflicto de intereses.

Fernando Mora ha recibido honorarios por colaboraciones científicas de Janssen, GSK, Otsuka-Lundbeck, y Pfizer.

Teresa Moreno-Calle ha recibido honorarios por consultoría/asesoría o becas de investigación de Janssen-Cilag, Otsuka, Lundbeck y del Gobierno Vasco.

Carlos Mur de Víu Bernad no presenta ningún conflicto de intereses.

Santiago Navarro no presenta ningún conflicto de intereses.

Mercedes Navio Acosta no presenta ningún conflicto de intereses.

Araceli Oltra Ponzoda no presenta ningún conflicto de intereses.

Miguel Angel Ortega Esteban no presenta ningún conflicto de intereses.

Mario Páramo Fernández no presenta ningún conflicto de intereses.

Juan Manuel Pascual Paño ha recibido honorarios por participación en conferencias, ensayos clínicos, además de cobertura en asistencia a congresos, de Otsuka, Janssen, Pfizer, Ferrer, Lilly, y Almirall.

Salvador Peiró no presenta ningún conflicto de intereses.

José Pereira Miragaia ha recibido becas de Lundbeck.

Piedad Pérez Marín ha recibido honorarios como ponente y asesora de Janssen-Cilag y Otsuka-Lundbeck.

Alfonso Pérez Poza no presenta ningún conflicto de intereses.

Rafael del Pino López no presenta ningún conflicto de intereses.

Asunción Pino no presenta ningún conflicto de intereses.

Marta Rapado-Castro no presenta ningún conflicto de intereses.

A.J. Ramírez-García ha recibido honorarios por consultoría o becas de AstraZeneca, Janssen-Cilag, Lundbeck, y Otsuka.

Carmen Rodríguez del Toro ha recibido honorarios de Otsuka-Lundbeck.

Gabriel Rubio no presenta ningún conflicto de intereses.

Samuel Leopoldo Romero Guillena ha recibido honorarios de consultoría o becas de: Janssen-Cilag, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, Servier, Sanofi y Rovi.

Alfredo de la Rubia Martínez no presenta ningún conflicto de intereses.

Gemma Safont ha recibido honorarios de consultoría de la Alianza Otsuka-Lundbeck.

Estrella Salvador Vadillo no presenta ningún conflicto de intereses.

Manuel Serrano Vázquez no presenta ningún conflicto de intereses.

Raúl Vázquez-Noguerol Méndez no presenta ningún conflicto de intereses.

Eulalio Valmisa ha recibido honorarios de consultoría de Otsuka, y honorarios por ponencias de Otsuka, Janssen, y Lundbeck.

Miguel Vega ha recibido honorarios o becas de AB-Biotics, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Janssen-Cilag, Juste, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, y Sanofi.

Diego de la Vega Sánchez ha recibido fondos de los laboratorios Jannsen y Lundbeck.

David Villavicencio no presenta ningún conflicto de intereses.

José Luis Villegas Martínez no presenta ningún conflicto de intereses.

Zafra Villena no presenta ningún conflicto de intereses.

M. Luisa Zamarro Arranz no presenta ningún conflicto de intereses.

Francisco Javier Zamora ha recibido honorarios de Janssen-Cilag, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Pfizer y Servier.

Bibliografía

  • 1 Martín García-Sancho J. (coord.). Guía de práctica clínica para el tratamiento de la esquizofrenia en centros de salud mental. Subdirección de Salud Mental. Servicio Murciano de Salud; 2009 [consultado 14 Ene 2016]. Disponible en: http://www.guiasalud.es/GPC/GPC_443_Esquizofrenia_Murcia.pdf
  • 2 H.A. Whiteford, L. Degenhardt, J. Rehm, A.J. Baxter, A.J. Ferrari, H.E. Erskine, et al. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet.. 2013;382:1575-1586 Crossref
  • 3 M. Bernardo, G. Mezquida. Disease burden. Schizophrenia: a costly illness, in Insights in the management of Schizophrenia. Hospital Pharmacy Europe. Otsuka Pharmaceuticals.. 2014;
  • 4 C.H. Hennekens, A.R. Hennekens, D. Hollar, D.E. Casey. Schizophrenia and increased risks of cardiovascular disease. Am Heart J.. 2005;150:1115-1121 Crossref
  • 5 T.M. Laursen, K. Wahlbeck, J. Hallgren, J. Westman, U. Osby, H. Alinaghizadeh, et al. Life expectancy and death by diseases of the circulatory system in patients with bipolar disorder or schizophrenia in the Nordic countries. PLoS One.. 2013;8:e67133 Crossref
  • 6 S. Saha, D. Chant, J. McGrath. A systematic review of mortality in schizophrenia: Is the differential mortality gap worsening over time?. Arch Gen Psychiatry.. 2007;64:1123-1131 Crossref
  • 7 C. Crump, M.A. Winkleby, K. Sundquist, J. Sundquist. Comorbidities and mortality in persons with schizophrenia: A Swedish national cohort study. Am J Psychiatry.. 2013;170:324-333 Crossref
  • 8 I.E. Sommer, C.E. Bearden, E. van Dellen, E.J. Breetvelt, S.N. Duijff, K. Maijer, et al. Early interventions in risk groups for schizophrenia: What are we waiting for?. NPJ Schizophr.. 2016;2:16003
  • 9 Grupo de trabajo de la Guía de práctica clínica sobre la esquizofrenia y el trastorno psicótico incipiente. Fòrum de Salut Mental c. Guía de práctica clínica sobre la esquizofrenia y el trastorno psicótico incipiente. Madrid: Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad y Consumo. Agència d’Avaluació de Tecnologia i Recerca Mèdiques; 2009. Guía de Práctica Clínica: AATRM. N.o 2006/05-2.
  • 10 National Institute for Health and Care Excellence. Psychosis and schizophrenia in adults: Prevention and management. Clinical Guideline; 2014.
  • 11 J. Van Os, S. Kapur. Schizophrenia. Lancet.. 2009;374:635-645 Crossref
  • 12 A. Breier, P.H. Berg. The psychosis of schizophrenia: Prevalence, response to atypical antipsychotics, and prediction of outcome. Biol Psychiatry.. 1999;46:361-364 Crossref
  • 13 J.E. Overall, D.R. Gorham. The brief psychiatric rating scale. Psychol Rep.. 1962;10:790-812
  • 14 V. Peralta, M.J. Cuesta. Psychometric properties of the positive and negative syndrome scale (PANSS) in schizophrenia. Psychiatry Res.. 1994;53:31-40 Crossref
  • 15 S.R. Kay, A. Fiszbein, L.A. Opler. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull.. 1987;13:261-276 Crossref
  • 16 N.C. Andreasen. Scale for the assessment of positive symptoms (SAPS). (University of Iowa, Iowa City, Iowa, 1984)
  • 17 J.C. Gonzalez, J. Sanjuan, C. Canete, M.J. Echanove, C. Leal. Evaluation of auditory hallucinations: The PSYRATS scale. Actas Esp Psiquiatr.. 2003;31:10-17
  • 18 G. Haddock, J. McCarron, N. Tarrier, E.B. Faragher. Scales to measure dimensions of hallucinations and delusions: The psychotic symptom rating scales (PSYRATS). Psychol Med.. 1999;29:879-889 Crossref
  • 19 R. Tandon, H.A. Nasrallah, M.S. Keshavan. Schizophrenia, “just the facts” 4. Clinical features and conceptualization. Schizophr Res.. 2009;110:1-23 Crossref
  • 20 H.J. Sivec, V.L. Montesano. Cognitive behavioral therapy for psychosis in clinical practice. Psychotherapy (Chic).. 2012;49:258-270 Crossref
  • 21 W. Fleischhacker, C. Arango, P. Arteel, T.R.E. Barnes, W. Carpenter, K. Duckworth, et al. Schizophrenia — Time to commit to policy change. (Oxford PharmaGenesis Ltd, 2013)
  • 22 J. Van Os. Are psychiatric diagnoses of psychosis scientific and useful? The case of schizophrenia. J Ment Health.. 2010;19:305-317 Crossref
  • 23 American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5 th ed. (American Psychiatric Association, Arlington, VA, 2013)
  • 24 J. Bobes, C. Arango, M. Garcia-Garcia, J. Rejas. Prevalence of negative symptoms in outpatients with schizophrenia spectrum disorders treated with antipsychotics in routine clinical practice: Findings from the CLAMORS study. J Clin Psychiatry.. 2010;71:280-286 Crossref
  • 25 J. Rabinowitz, S.Z. Levine, G. Garibaldi, D. Bugarski-Kirola, C.G. Berardo, S. Kapur. Negative symptoms have greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: Analysis of CATIE data. Schizophr Res.. 2012;137:147-150 Crossref
  • 26 C. Arango, R.W. Buchanan, B. Kirkpatrick, W.T. Carpenter. The deficit syndrome in schizophrenia: Implications for the treatment of negative symptoms. Eur Psychiatry.. 2004;19:21-26 Crossref
  • 27 M.P. García-Portilla, J. Bobes. The new challenge in identifying the negative syndrome of schizophrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.). 2013;6:141-143
  • 28 B. Kirkpatrick, G.P. Strauss, L. Nguyen, B.A. Fischer, D.G. Daniel, A. Cienfuegos, et al. The brief negative symptom scale: Psychometric properties. Schizophr Bull.. 2011;37:300-305 Crossref
  • 29 A. Valiente-Gomez, G. Mezquida, A. Romaguera, I. Vilardebo, H. Andres, B. Granados, et al. Validation of the Spanish version of the Clinical Assessment for Negative Symptoms (CAINS). Schizophr Res.. 2015;166:104-109 Crossref
  • 30 A.M. Kring, R.E. Gur, J.J. Blanchard, W.P. Horan, S.P. Reise. The Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS): Final development and validation. Am J Psychiatry.. 2013;170:165-172 Crossref
  • 31 M. Bernardo, E. Fernandez-Egea, A. Torras, F. Gutierrez, M. Ahuir, C. Arango. Adaptation and validation into Spanish of Schedule for the Deficit Syndrome. Med Clin (Barc).. 2007;129:91-93 Crossref
  • 32 B. Kirkpatrick, R.W. Buchanan, P.D. McKenney, L.D. Alphs, W.T. Carpenter Jr. The Schedule for the Deficit syndrome: An instrument for research in schizophrenia. Psychiatry Res.. 1989;30:119-123 Crossref
  • 33 J.E. Obiols, J. Salvador, M. Humbert, J. Obiols. Evaluación de los síntomas negativos de la esquizofrenia. Rev Psiquiatr Fac Med Barc. 1985;12:85-91
  • 34 N.C. Andreasen. Scale for the Assessment of Negative Symptoms (SANS). (University of Iowa, Iowa City, 1984)
  • 35 G.M. Simpson, J.W. Angus. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl.. 1970;212:11-19 Crossref
  • 36 M.P. Garcia-Portilla, L. Garcia-Alvarez, P.A. Saiz, S. Al-Halabi, M.T. Bobes-Bascaran, M.T. Bascaran, et al. Psychometric evaluation of the negative syndrome of schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci.. 2015;265:559-566
  • 37 C. Arango, G. Garibaldi, S.R. Marder. Pharmacological approaches to treating negative symptoms: A review of clinical trials. Schizophr Res.. 2013;150:346-352 Crossref
  • 38 J.F. Artaloytia, C. Arango, A. Lahti, J. Sanz, A. Pascual, P. Cubero, et al. Negative signs and symptoms secondary to antipsychotics: A double-blind, randomized trial of a single dose of placebo, haloperidol, and risperidone in healthy volunteers. Am J Psychiatry.. 2006;163:488-493 Crossref
  • 39 O. Elis, J.M. Caponigro, A.M. Kring. Psychosocial treatments for negative symptoms in schizophrenia: Current practices and future directions. Clin Psychol Rev.. 2013;33:914-928 Crossref
  • 40 R.J. Drake, M. Nordentoft, G. Haddock, C. Arango, W.W. Fleischhacker, B. Glenthoj, et al. Modeling determinants of medication attitudes and poor adherence in early nonaffective psychosis: Implications for intervention. Schizophr Bull.. 2015;41:584-596 Crossref
  • 41 S. Jauhar, P.J. McKenna, J. Radua, E. Fung, R. Salvador, K.R. Laws. Cognitive-behavioural therapy for the symptoms of schizophrenia: Systematic review and meta-analysis with examination of potential bias. Br J Psychiatry.. 2014;204:20-29 Crossref
  • 42 S. Sarkar, K. Hillner, D.I. Velligan. Conceptualization and treatment of negative symptoms in schizophrenia. World J Psychiatry.. 2015;5:352-361
  • 43 D. Umbricht, D. Alberati, M. Martin-Facklam, E. Borroni, E.A. Youssef, M. Ostland, et al. Effect of bitopertin, a glycine reuptake inhibitor, on negative symptoms of schizophrenia: A randomized, double-blind, proof-of-concept study. JAMA Psychiatry.. 2014;71:637-646 Crossref
  • 44 D.C. Goff. Bitopertin: The good news and bad news. JAMA Psychiatry.. 2014;71:621-622 Crossref
  • 45 S.G. Siris, C. Bench. Depresión and schizophrenia. S.R. Hirsch, D. Weinberger (Eds.) Schizophrenia. 2 nd ed. (Blackwell Publishing Ltd, Oxford, United Kingdom, 2003)
  • 46 S. Sarro, R.M. Duenas, N. Ramirez, B. Arranz, R. Martinez, J.M. Sanchez, et al. Cross-cultural adaptation and validation of the Spanish version of the Calgary Depression Scale for Schizophrenia. Schizophr Res.. 2004;68:349-356 Crossref
  • 47 D. Addington, J. Addington, B. Schissel. A depression rating scale for schizophrenics. Schizophr Res.. 1990;3:247-251 Crossref
  • 48 S. Leucht, C. Corves, D. Arbter, R.R. Engel, C. Li, J.M. Davis. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: A meta-analysis. Lancet.. 2009;373:31-41 Crossref
  • 49 R.C. Young, T. Biggs, V.E. Ziegler, D.A. Meyer. A rating scale for mania: Reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry.. 1978;133:429-435 Crossref
  • 50 S.C. Park, J. Choi. Using the Young Mania Rating Scale for identifying manic symptoms in patients with schizophrenia. Yonsei Med J.. 2016;57:1298-1299
  • 51 V. Peralta, M.S. Campos, E.G. de Jalon, M.J. Cuesta. Motor behavior abnormalities in drug-naive patients with schizophrenia spectrum disorders. Mov Disord.. 2010;25:1068-1076 Crossref
  • 52 C. Rummel-Kluge, K. Komossa, S. Schwarz, H. Hunger, F. Schmid, W. Kissling, et al. Second-generation antipsychotic drugs and extrapyramidal side effects: A systematic review and meta-analysis of head-to-head comparisons. Schizophr Bull.. 2012;38:167-177 Crossref
  • 53 W. Guy. ECDEU assessment manual for psychopharmacology. revised ed. (US Department of Health, Education, and Welfare, Washington, 1976)
  • 54 T.R. Barnes. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry.. 1989;154:672-676 Crossref
  • 55 M. Belaizi, A. Yahia, J. Mehssani, M.L. Bouchikhi Idrissi, M.Z. Bichra. Acute catatonia: Questions, diagnosis and prognostics, and the place of atypical antipsychotics. Encephale.. 2013;39:224-231 Crossref
  • 56 B.A. Palmer, V.S. Pankratz, J.M. Bostwick. The lifetime risk of suicide in schizophrenia: A reexamination. Arch Gen Psychiatry.. 2005;62:247-253 Crossref
  • 57 R. Tandon. Suicidal behavior in schizophrenia. Expert Rev Neurother.. 2005;5:95-99 Crossref
  • 58 A.T. Beck, D. Schuyler, I. Herman. Development of suicidal intent scales. A.T. Beck, H.L.P. Resnick, D.J. Lettieri (Eds.) The prediction of suicide (Charles Press, Bowie, 1974) 45-56
  • 59 K. Posner, G.K. Brown, B. Stanley, D.A. Brent, K.V. Yershova, M.A. Oquendo, et al. The Columbia-Suicide Severity Rating Scale: Initial validity and internal consistency findings from three multisite studies with adolescents and adults. Am J Psychiatry.. 2011;168:1266-1277 Crossref
  • 60 H. Meltzer. Clozapine and suicide. Am J Psychiatry.. 2002;159:323-324
  • 61 H.Y. Meltzer, L. Alphs, A.I. Green, A.C. Altamura, R. Anand, A. Bertoldi, et al. Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT). Arch Gen Psychiatry.. 2003;60:82-91 Crossref
  • 62 C. Arango, I. Bombin, T. Gonzalez-Salvador, I. Garcia-Cabeza, J. Bobes. Randomised clinical trial comparing oral versus depot formulations of zuclopenthixol in patients with schizophrenia and previous violence. Eur Psychiatry.. 2006;21:34-40 Crossref
  • 63 C. Arango, A. Calcedo Barba, S. González, A. Calcedo Ordóñez. Violence in inpatients with schizophrenia: A prospective study. Schizophr Bull.. 1999;25:493-503 Crossref
  • 64 J. Bobes, O. Fillat, C. Arango. Violence among schizophrenia out-patients compliant with medication: Prevalence and associated factors. Acta Psychiatr Scand.. 2009;119:218-225 Crossref
  • 65 K. Witt, R. van Dorn, S. Fazel. Risk factors for violence in psychosis: Systematic review and meta-regression analysis of 110 studies. PLoS One.. 2013;8:e55942 Crossref
  • 66 S.C. Yudofsky, J.M. Silver, W. Jackson, J. Endicott, D. Williams. The Overt Aggression Scale for the objective rating of verbal and physical aggression. Am J Psychiatry.. 1986;143:35-39
  • 67 J. Volavka, L. Citrome. Pathways to aggression in schizophrenia affect results of treatment. Schizophr Bull.. 2011;37:921-929 Crossref
  • 68 S.R. Marder. Perspective: Retreat from the radical. Nature. 2014;508:S18 Crossref
  • 69 P. Chue, J.K. Lalonde. Addressing the unmet needs of patients with persistent negative symptoms of schizophrenia: Emerging pharmacological treatment options. Neuropsychiatr Dis Treat.. 2014;10:777-789 Crossref
  • 70 T. Wykes, V. Huddy, C. Cellard, S.R. McGurk, P. Czobor. A meta-analysis of cognitive remediation for schizophrenia: Methodology and effect sizes. Am J Psychiatry.. 2011;168:472-485 Crossref
  • 71 C. Jones, D. Hacker, I. Cormac, A. Meaden, C.B. Irving. Cognitive behaviour therapy versus other psychosocial treatments for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev.. 2012;4:CD008712
  • 72 M. De Hert, D. Cohen, J. Bobes, M. Cetkovich-Bakmas, S. Leucht, D.M. Ndetei, et al. Physical illness in patients with severe mental disorders. II. Barriers to care, monitoring and treatment guidelines, plus recommendations at the system and individual level. World Psychiatry.. 2011;10:138-151
  • 73 M.A. De Hert, R. van Winkel, D. van Eyck, L. Hanssens, M. Wampers, A. Scheen, et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia treated with antipsychotic medication. Schizophr Res.. 2006;83:87-93 Crossref
  • 74 M. De Hert, C.U. Correll, J. Bobes, M. Cetkovich-Bakmas, D. Cohen, I. Asai, et al. Physical illness in patients with severe mental disorders. I. Prevalence, impact of medications and disparities in health care. World Psychiatry.. 2011;10:52-77
  • 75 A.I. Green, C.M. Canuso, M.J. Brenner, J.D. Wojcik. Detection and management of comorbidity in patients with schizophrenia. Psychiatr Clin North Am.. 2003;26:115-139 Crossref
  • 76 J. Sáiz Ruiz, J. Bobes García, J. Vallejo Ruiloba, J. Giner Ubago, M.P. García-Portilla González. Consensus on physical health of patients with schizophrenia from the Spanish Societies of Psychiatry and Biological Psychiatry. Actas Esp Psiquiatr.. 2008;36:251-264
  • 77 J. Saiz-Ruiz, M.D. Saiz-Gonzalez, A.A. Alegria, E. Mena, J. Luque, J. Bobes. Impact of the Spanish consensus on physical health of patients with schizophrenia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.).. 2010;3:119-127
  • 78 E.M. Moreno, J.A. Moriana. Clinical guideline implementation strategies for common mental health disorders. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.).. 2016;9:51-62
  • 79 D. McDaid, A.L. Park. Counting all the costs: The economic impact of comorbidity. in: N. Sartorius, R.I G. Holt, M. Maj (Eds.) Comorbidity of mental and physical disorders. Key issues in mental health. 179 (Karger AG, Basel, Switzerland, 2015) 23-32
  • 80 E. Peckham, M.S. Man, N. Mitchell, J. Li, T. Becque, S. Knowles, et al. Smoking Cessation Intervention for severe Mental Ill Health Trial (SCIMITAR): a pilot randomised control trial of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of a bespoke smoking cessation service. Health Technol Assess.. 2015;19:1-148 v-vi Crossref
  • 81 D.I. Velligan, Y.W. Lam, D.C. Glahn, J.A. Barrett, N.J. Maples, L. Ereshefsky, et al. Defining and assessing adherence to oral antipsychotics: A review of the literature. Schizophr Bull.. 2006;32:724-742
  • 82 D.C. Goff, M. Hill, O. Freudenreich. Strategies for improving treatment adherence in schizophrenia and schizoaffective disorder. J Clin Psychiatry.. 2010;71(Suppl. 2):20-26 Crossref
  • 83 F.J. Acosta, J.L. Hernandez, J. Pereira, J. Herrera, C.J. Rodriguez. Medication adherence in schizophrenia. World J Psychiatry.. 2012;2:74-82 Crossref
  • 84 M. Sajatovic, D.I. Velligan, P.J. Weiden, M.A. Valenstein, G. Ogedegbe. Measurement of psychiatric treatment adherence. J Psychosom Res.. 2010;69:591-599 Crossref
  • 85 L. Osterberg, T. Blaschke. Adherence to medication. N Engl J Med.. 2005;353:487-497 Crossref
  • 86 A. Val Jiménez, G. Amorós Ballestero, P. Martínez Visa, M.L. Fernández Ferré, M. León Sanromà. Descriptive study of patient compliance in pharmacologic antihypertensive treatment and validation of the Morisky and Green test. Aten Primaria.. 1992;10:767-770
  • 87 D.E. Morisky, L.W. Green, D.M. Levine. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care.. 1986;24:67-74 Crossref
  • 88 J.P. Lacro, L.B. Dunn, C.R. Dolder, S.G. Leckband, D.V. Jeste. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: A comprehensive review of recent literature. J Clin Psychiatry.. 2002;63:892-909 Crossref
  • 89 T.J. Hudson, R.R. Owen, C.R. Thrush, X. Han, J.M. Pyne, P. Thapa, et al. A pilot study of barriers to medication adherence in schizophrenia. J Clin Psychiatry.. 2004;65:211-216 Crossref
  • 90 J.M. Kane, T. Kishimoto, C.U. Correll. Non-adherence to medication in patients with psychotic disorders: Epidemiology, contributing factors and management strategies. World Psychiatry.. 2013;12:216-226 Crossref
  • 91 R.W. Buchanan, J. Kreyenbuhl, D.L. Kelly, J.M. Noel, D.L. Boggs, B.A. Fischer, et al. The 2009 schizophrenia PORT psychopharmacological treatment recommendations and summary statements. Schizophr Bull.. 2010;36:71-93
  • 92 W.R. Keller, B.A. Fischer, R. McMahon, W. Meyer, M. Blake, R.W. Buchanan. Community adherence to schizophrenia treatment and safety monitoring guidelines. J Nerv Ment Dis.. 2014;202:6-12 Crossref
  • 93 V. Bird, P. Premkumar, T. Kendall, C. Whittington, J. Mitchell, E. Kuipers. Early intervention services, cognitive-behavioural therapy and family intervention in early psychosis: Systematic review. Br J Psychiatry.. 2010;197:350-356 Crossref
  • 94 J.M. Olivares, J. Sermon, M. Hemels, A. Schreiner. Definitions and drivers of relapse in patients with schizophrenia: A systematic literature review. Ann Gen Psychiatry.. 2013;12:32 Crossref
  • 95 O. Caseiro, R. Perez-Iglesias, I. Mata, O. Martinez-Garcia, J.M. Pelayo-Teran, R. Tabares-Seisdedos, et al. Predicting relapse after a first episode of non-affective psychosis: A three-year follow-up study. J Psychiatr Res.. 2012;46:1099-1105 Crossref
  • 96 M. Alvarez-Jimenez, A. Priede, S.E. Hetrick, S. Bendall, E. Killackey, A.G. Parker, et al. Risk factors for relapse following treatment for first episode psychosis: A systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Schizophr Res.. 2012;139:116-128 Crossref
  • 97 M. Alvarez-Jimenez, J.F. Gleeson, L.P. Henry, S.M. Harrigan, M.G. Harris, G.P. Amminger, et al. Prediction of a single psychotic episode: A 7.5-year, prospective study in first-episode psychosis. Schizophr Res.. 2011;125:236-246 Crossref
  • 98 L. Wunderink, F.J. Nienhuis, S. Sytema, C.J. Slooff, R. Knegtering, D. Wiersma. Guided discontinuation versus maintenance treatment in remitted first-episode psychosis: Relapse rates and functional outcome. J Clin Psychiatry.. 2007;68:654-661 Crossref
  • 99 J. Mayoral-van Son, V. Ortiz-Garcia de la Foz, O. Martinez-Garcia, T. Moreno, M. Parrilla-Escobar, E.M. Valdizan, et al. Clinical outcome after antipsychotic treatment discontinuation in functionally recovered first-episode nonaffective psychosis individuals: A 3-year naturalistic follow-up study. J Clin Psychiatry.. 2016;77:492-500
  • 100 D. Wiersma, F.J. Nienhuis, C.J. Slooff, R. Giel. Natural course of schizophrenic disorders: A 15-year followup of a Dutch incidence cohort. Schizophr Bull.. 1998;24:75-85 Crossref
  • 101 J. Oliva-Moreno, J. Lopez-Bastida, R. Osuna-Guerrero, A.L. Montejo-Gonzalez, B. Duque-Gonzalez. The costs of schizophrenia in Spain. Eur J Health Econ.. 2006;7:182-188
  • 102 C. Arango, X. Amador. Lessons learned about poor insight. Schizophr Bull.. 2011;37:27-28 Crossref
  • 103 R. Ayesa-Arriola, J.M. Rodriguez-Sanchez, C. Morelli, J.M. Pelayo-Teran, R. Perez-Iglesias, I. Mata, et al. Insight dimensions in first-episode psychosis patients: Clinical, cognitive, pre-morbid and socio-demographic correlates. Early Interv Psychiatry.. 2011;5:140-149 Crossref
  • 104 M. Parellada, L. Boada, D. Fraguas, S. Reig, J. Castro-Fornieles, D. Moreno, et al. Trait and state attributes of insight in first episodes of early-onset schizophrenia and other psychoses: A 2-year longitudinal study. Schizophr Bull.. 2011;37:38-51 Crossref
  • 105 L. Pina-Camacho, J. Garcia-Prieto, M. Parellada, J. Castro-Fornieles, A.M. Gonzalez-Pinto, I. Bombin, et al. Predictors of schizophrenia spectrum disorders in early-onset first episodes of psychosis: A support vector machine model. Eur Child Adolesc Psychiatry.. 2015;24:427-440 Crossref
  • 106 N. Camprubi, A. Almela, J. Garre-Olmo. Psychometric properties of the Spanish validation of the Insight Scale. Actas Esp Psiquiatr.. 2008;36:323-330
  • 107 M. Birchwood, J. Smith, V. Drury, J. Healy, F. Macmillan, M. Slade. A self-report Insight Scale for psychosis: Reliability, validity and sensitivity to change. Acta Psychiatr Scand.. 1994;89:62-67 Crossref
  • 108 A. Ruiz, E. Pousa, R. Duno, J. Crosas, S. Cuppa, C. Garcia. Spanish adaptation of the Scale to Asses Unawareness of Mental Disorder (SUMD). Actas Esp Psiquiatr.. 2008;36:111-1198
  • 109 J.A. Gutierrez-Zotes, J. Valero, M.J. Cortes, A. Labad, S. Ochoa, M. Ahuir, et al. Spanish adaptation of the Beck Cognitive Insight Scale (BCIS) for schizophrenia. Actas Esp Psiquiatr.. 2012;40:2-9
  • 110 A.T. Beck, E. Baruch, J.M. Balter, R.A. Steer, D.M. Warman. A new instrument for measuring insight: The Beck Cognitive Insight Scale. Schizophr Res.. 2004;68:319-329 Crossref
  • 111 M. Birchwood, C. Jackson, K. Brunet, J. Holden, K. Barton. Personal beliefs about illness questionnaire-revised (PBIQ-R): Reliability and validation in a first episode sample. Br J Clin Psychol.. 2012;51:448-458 Crossref
  • 112 R. Robles García, V. Salazar Alvarado, F. Páez Agraz, F. Ramírez Barreto. Evaluación de actitudes al medicamento en pacientes con esquizofrenia: propiedades psicométricas de la versión en español del DAI. Actas Esp Psiquiatr.. 2004;32:138-142
  • 113 T.P. Hogan, A.G. Awad, R. Eastwood. A self-report scale predictive of drug compliance in schizophrenics: Reliability and discriminative validity. Psychol Med.. 1983;13:177-183 Crossref
  • 114 A.G. Awad. Subjective response to neuroleptics in schizophrenia. Schizophr Bull.. 1993;19:609-618 Crossref
  • 115 J. Sanjuan, J.M. Haro, J. Maurino, T. Diez, J. Ballesteros. Validation of the Spanish version of the Subjective Well-being under Neuroleptic Scale (SWN-K) in patients with schizophrenia. Med Clin (Barc).. 2012;138:151-154 Crossref
  • 116 D. Naber. A self-rating to measure subjective effects of neuroleptic drugs, relationships to objective psychopathology, quality of life, compliance and other clinical variables. Int Clin Psychopharmacol.. 1995;10(Suppl. 3):133-138
  • 117 G.H. Pijnenborg, R.J. van Donkersgoed, A.S. David, A. Aleman. Changes in insight during treatment for psychotic disorders: A meta-analysis. Schizophr Res.. 2013;144:109-117 Crossref
  • 118 M.J. Cuesta, A.M. Sanchez-Torres, B. Cabrera, M. Bioque, J. Merchan-Naranjo, I. Corripio, et al. Premorbid adjustment and clinical correlates of cognitive impairment in first-episode psychosis. The PEPsCog Study. Schizophr Res.. 2015;164:65-73 Crossref
  • 119 N. Bakkour, J. Samp, K. Akhras, E. El Hammi, I. Soussi, F. Zahra, et al. Systematic review of appropriate cognitive assessment instruments used in clinical trials of schizophrenia, major depressive disorder and bipolar disorder. Psychiatry Res.. 2014;216:291-302 Crossref
  • 120 O. Pino, G. Guilera, J.E. Rojo, J. Gómez-Benito, S.E. Purdon. SCIP-S, screening del deterioro cognitivo en psiquiatría. (TEA Ediciones, Madrid, 2014)
  • 121 Purdon SE. The Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry (SCIP): Instructions and three alternate forms. Edmonton, AB: PNL, Inc.
  • 122 M.L. Vargas, J.C. Sanz, J.J. Marin. Behavioral assessment of the dysexecutive syndrome battery (BADS) in schizophrenia: A pilot study in the Spanish population. Cogn Behav Neurol.. 2009;22:95-100 Crossref
  • 123 N. Alderman, P.W. Burgess, H. Emslie, J.J. Evans, B. Wilson. BADS-Behavioral Assessment Of Dysexecutive Syndrome. (Thames Valley, London, 1996)
  • 124 R.S. Keefe, M. Poe, T.M. Walker, J.W. Kang, P.D. Harvey. The Schizophrenia Cognition Rating Scale: An interview-based assessment and its relationship to cognition, real-world functioning, and functional capacity. Am J Psychiatry.. 2006;163:426-432 Crossref
  • 125 K.H. Choi, T. Wykes, M.M. Kurtz. Adjunctive pharmacotherapy for cognitive deficits in schizophrenia: Meta-analytical investigation of efficacy. Br J Psychiatry.. 2013;203:172-178 Crossref
  • 126 D. Fraguas, J. Merchan-Naranjo, A. del Rey-Mejias, J. Castro-Fornieles, A. Gonzalez-Pinto, M. Rapado-Castro, et al. A longitudinal study on the relationship between duration of untreated psychosis and executive function in early-onset first-episode psychosis. Schizophr Res.. 2014;158:126-133 Crossref
  • 127 D.C. Goff, M. Hill, D. Barch. The treatment of cognitive impairment in schizophrenia. Pharmacol Biochem Behav.. 2011;99:245-253 Crossref
  • 128 R.E. Nielsen, S. Levander, G. Kjaersdam Telleus, S.O. Jensen, T. Ostergaard Christensen, S. Leucht. Second-generation antipsychotic effect on cognition in patients with schizophrenia — a meta-analysis of randomized clinical trials. Acta Psychiatr Scand.. 2015;131:185-196 Crossref
  • 129 S. Moritz, C. Andreou, S. Klingberg, T. Thoering, M.J. Peters. Assessment of subjective cognitive and emotional effects of antipsychotic drugs. Effect by defect?. Neuropharmacology.. 2013;72:179-186 Crossref
  • 130 S. Vinogradov, M. Fisher, E. de Villers-Sidani. Cognitive training for impaired neural systems in neuropsychiatric illness. Neuropsychopharmacology. 2012;37:43-76
  • 131 P.D. Harvey. What is the evidence for changes in cognition and functioning over the lifespan in patients with schizophrenia?. J Clin Psychiatry.. 2014;75(Suppl. 2):34-38 Crossref
  • 132 R. Penades, N. Pujol, R. Catalan, G. Massana, G. Rametti, C. Garcia-Rizo, et al. Brain effects of cognitive remediation therapy in schizophrenia: A structural and functional neuroimaging study. Biol Psychiatry.. 2013;73:1015-1023 Crossref
  • 133 K. Subramaniam, S. Vinogradov. Cognitive training for psychiatric disorders. Neuropsychopharmacology. 2013;38:242-243 Crossref
  • 134 Shepherd G, Boardman J, Slade M. Hacer de la recuperación una realidad; 2007 [consultado 14 Ene 2016]. Disponible en: http://www.juntadeandalucia.es/salud/servicios/contenidos/andaluciaessalud/docs/42/Hacer_Realidad_la_Recuperaci%C3%B3n.pdf
  • 135 J. Loss, M. Wiese. Evaluation von Empowerment–Perspektiven und Konzepte von Gesundheitsförderern. Ergebnisse einer qualitativen Studie in Australien. Gesundheitswesen.. 2008;70:755-763 Crossref
  • 136 W.W. Fleischhacker, C. Arango, P. Arteel, T.R. Barnes, W. Carpenter, K. Duckworth, et al. Schizophrenia — time to commit to policy change. Schizophr Bull.. 2014;40(Suppl. 3):S165-S194 Crossref
  • 137 S. Leucht, M. Tardy, K. Komossa, S. Heres, W. Kissling, G. Salanti, et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: A systematic review and meta-analysis. Lancet.. 2012;379:2063-2071 Crossref
  • 138 A.G. Awad, L.N. Voruganti. Impact of atypical antipsychotics on quality of life in patients with schizophrenia. CNS Drugs.. 2004;18:877-893 Crossref
  • 139 G. Kaplan, J. Casoy, J. Zummo. Impact of long-acting injectable antipsychotics on medication adherence and clinical, functional, and economic outcomes of schizophrenia. Patient Prefer Adherence.. 2013;7:1171-1180 Crossref
  • 140 T. Kishimoto, A. Robenzadeh, C. Leucht, S. Leucht, K. Watanabe, M. Mimura, et al. Long-acting injectable vs oral antipsychotics for relapse prevention in schizophrenia: A meta-analysis of randomized trials. Schizophr Bull.. 2014;40:192-213 Crossref
  • 141 D. Jose, Ramachandra, K. Lalitha, S. Gandhi, G. Desai, Nagarajaiah. Consumer perspectives on the concept of recovery in schizophrenia: A systematic review. Asian J Psychiatr.. 2015;14:13-18 Crossref
  • 142 M. Muñoz, E. Pérez, M. Crespo, A.I. Guillén. El estigma de la enfermedad mental. (Consejería de Familia y Asuntos Sociales de la Comunidad de Madrid-Obra Social de Caja Madrid-Universidad Complutense de Madrid, Madrid, 2009)
  • 143 E. Brohan, R. Elgie, N. Sartorius, G. Thornicroft. Self-stigma, empowerment and perceived discrimination among people with schizophrenia in 14 European countries: The GAMIAN-Europe study. Schizophr Res.. 2010;122:232-238 Crossref
  • 144 E.L. Struening, D.A. Perlick, B.G. Link, F. Hellman, D. Herman, J.A. Sirey. Stigma as a barrier to recovery: The extent to which caregivers believe most people devalue consumers and their families. Psychiatr Serv.. 2001;52:1633-1638 Crossref
  • 145 M. King, S. Dinos, J. Shaw, R. Watson, S. Stevens, F. Passetti, et al. The Stigma Scale: Development of a standardised measure of the stigma of mental illness. Br J Psychiatry.. 2007;190:248-254 Crossref
  • 146 J.B. Ritsher, P.G. Otilingam, M. Grajales. Internalized stigma of mental illness: Psychometric properties of a new measure. Psychiatry Res.. 2003;121:31-49
  • 147 S. Evans-Lacko, K. Little, H. Meltzer, D. Rose, D. Rhydderch, C. Henderson, et al. Development and psychometric properties of the Mental Health Knowledge Schedule. Can J Psychiatry.. 2010;55:440-448
  • 148 S.M. Taylor, M.J. Dear. Scaling community attitudes toward the mentally ill. Schizophr Bull.. 1981;7:225-240 Crossref
  • 149 S. Evans-Lacko, D. Rose, K. Little, C. Flach, D. Rhydderch, C. Henderson, et al. Development and psychometric properties of the reported and intended behaviour scale (RIBS): A stigma-related behaviour measure. Epidemiol Psychiatr Sci.. 2011;20:263-271 Crossref
  • 150 M. Bernardo, M. Bioque. What have we learned from research into first-episode psychosis?. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.).. 2014;7:61-63

Filiación

a Departamento de Medicina y Psiquiatría, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Universidad de Cantabria, IDIVAL, CIBERSAM, Santander, España

b Unidad de Esquizofrenia, Hospital Clínic de Barcelona, Universidad de Barcelona, IDIBAPS, CIBERSAM, Barcelona, España

c Servicio Catalán de la Salud (CatSalut), Barcelona, España

d Servicio de Psiquiatría, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, La Coruña, España

e Área de Psiquiatría, Psicología Clínica y Salud Mental, Hospital Universitario La Paz, IdiPaz, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España

f Asociación Madrileña de Amigos y Familiares de Personas con Esquizofrenia, Madrid, España

g Asociación Nacional de Enfermería de Salud, España

h Complejo Asistencial de Zamora, Zamora, España

i Área de Psiquiatría, Universidad de Oviedo, CIBERSAM, Oviedo, España

j Parc Sanitari Sant Joan de Déu, Universitat de Barcelona, CIBERSAM, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, España

k Unidad de Psiquiatría, Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo, España

l Unidad de Esquizofrenia, Hospital Clínic Barcelona, Universidad de Barcelona, IDIBAPS, CIBERSAM, Barcelona, España

m Servicio de Reumatología, Hospital Universitario de Salamanca, Universidad de Salamanca, Salamanca, España

n Servicio de Psiquiatría, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España

o Servicio de Psiquiatría del Niño y Adolescente, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, IiSGM, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, CIBERSAM, Madrid, España

Autor para correspondencia.

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